隨著城市化推進,過敏性鼻炎(AR)發(fā)生率越來越高。通常,AR癥狀易反復發(fā)作,影響患者的生活質(zhì)量且易引發(fā)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。西替利嗪是治療AR的藥物之一,3月31日,西替利嗪專家咨詢會在上海召開,會議邀請了國內(nèi)多位耳鼻喉科、皮膚科、變態(tài)反應科專家共同就AR等過敏性疾病的診療現(xiàn)狀及臨床需求進行了探討。
同時,為了進一步推動國內(nèi)兒科過敏領(lǐng)域的交流和發(fā)展,4月8日,輝瑞健康藥物部組織召開了第一屆彩虹關(guān)愛兒童抗敏論壇,為全面探討兒科過敏疾病,該論壇還設(shè)置了ETAC研究、兒科藥學、兒呼吸、兒皮膚、兒耳鼻喉多個專場。會議邀請到ETAC研究的主要研究者英國倫敦帝國理工學院沃納(JohnOliverWarner)教授及多位國內(nèi)外專家進行學術(shù)報告?,F(xiàn)擷取以上兩場會議的精彩內(nèi)容以饗讀者。
西替利嗪專家咨詢會總結(jié)
抗組胺藥在治療過敏性疾病,尤其是AR中有獨特的治療地位。西替利嗪作為第二代抗組胺藥,被2015年天津AR診治指南推薦為變應性鼻炎的一線治療藥物之一。為進一步了解西替利嗪在臨床應用中的實際情況,南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院程雷教授主持了本次專家咨詢會,約10位專家圍繞AR的致病原因、抗組胺藥在過敏性疾病中的治療地位以及聯(lián)合用藥等相關(guān)話題發(fā)表看法,展開討論。
AR的發(fā)病率持續(xù)升高的相關(guān)因素
程雷教授指出,在中國,引發(fā)AR的因素有很多,且存在明顯的地區(qū)差異。環(huán)境污染與AR的關(guān)系是目前的討論熱點,事實上,環(huán)境污染因素從理論上講是非特異性因素,而對發(fā)病起決定性作用的是特異性的過敏原。現(xiàn)在很多患者認為自己的過敏性疾病是由于霧霾等空氣污染所致,但其發(fā)病仍是塵螨蟲致敏的過程。在發(fā)病過程中,組胺等介質(zhì)起了關(guān)鍵性的作用。然而,同樣的環(huán)境下,有的人群發(fā)病,有的人群不發(fā)病,提示,過敏性疾病在個體間存在基因易感性的差異。溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院陳波蓓教授分享經(jīng)驗指出,溫州氣候潮濕,她在臨床中接診的過敏性疾病患者,從嬰幼兒到老年人,進行過敏原皮試后發(fā)現(xiàn),90%的患者都是螨蟲過敏。廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院賴荷教授也指出,螨蟲做為致敏原大約占她們所有皮膚點刺試驗結(jié)果的60%~70%。而花粉致敏在北方可能占比更多。
抗組胺藥目前在臨床中的治療地位
目前,抗組胺藥在皮膚科和耳鼻喉科應用均較多,用于兒童哮喘的情況如何呢?上海兒童醫(yī)學中心的王薇教授回答,很多患有哮喘的兒童70%~80%都有AR,她們基本上都會給予患兒抗組胺藥,在AR得到有效的控制之后,哮喘也就更加容易控制。賴荷教授表示,很多AR的患者也往往伴有支氣管哮喘,對這部分患者,臨床一般給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服抗組胺藥治療。
上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院盧燕鳴教授表示,兒童AR和哮喘的發(fā)生率均較高,上海哮喘的發(fā)病率是7.5%,鼻炎是15%,而且很多哮喘、咳嗽患兒伴有AR,嬰兒中還會高發(fā)濕疹,因此抗組胺藥在兒科使用廣泛。在治療過程中,許多家長對鼻用激素存在顧慮。ETAC研究顯示抗組胺藥能持續(xù)使用18個月,可用于6個月以上的兒童,安全性良好。
關(guān)于治療時間,程雷教授認為,指南目前提倡6~8周為基本的治療周期,給藥2~4周后進行隨訪,評估療效,對劑量進行調(diào)整,然后再維持治療4周。6~8周以后,根據(jù)情況停藥或者減量,找到適合患者的最恰當?shù)木S持劑量。
聯(lián)合用藥的必要性
關(guān)于聯(lián)合用藥,程雷教授指出,因為循證證據(jù)的有限(主要是倫理委員會審批的限制),目前過敏性疾病相關(guān)指南中很少提及聯(lián)合用藥的療效和安全性。臨床中的聯(lián)合用藥方案孰優(yōu)孰劣主要靠醫(yī)生的臨床經(jīng)驗。賴荷教授指出,聯(lián)合用藥在皮膚科常見,兩種抗組胺藥的聯(lián)合也合乎規(guī)定。尤其對于慢性蕁麻疹患者,單一用藥效果往往不好,經(jīng)常會聯(lián)合使用抗組胺藥。在考慮聯(lián)合藥物方案時,應考慮藥物的代謝途徑,現(xiàn)在很多抗組胺藥是經(jīng)肝臟代謝,西替利嗪則是通過腎臟排泄,不同的代謝途徑可以減少不良反應,因此賴荷教授表示,她在考慮聯(lián)合用藥方案時會首先考慮到聯(lián)合西替利嗪。對于既有AR也有哮喘和蕁麻疹的患者,往往也給予聯(lián)合用藥,用藥時也應考慮藥物的代謝途徑問題。
組胺和抗組胺藥-ETAC研究的啟示
Warner教授首先就組胺在過敏性疾病中的重要作用進行了闡述,然后對ETAC研究進行介紹。他指出,ETAC研究是一項多國、前瞻性、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照研究,目的是驗證早期使用西替利嗪可以預防或減少哮喘發(fā)作。研究入選817例6個月~2歲患有特應性皮炎或其直系親屬具有特應性疾病病史的嬰幼兒,大部分為1~2歲,隨機給予西替利嗪(0.25mg/kg,bid)或安慰劑,治療18個月,然后進入長期隨訪期。研究者根據(jù)每一次隨訪的不良反應報告、患者日記卡、醫(yī)生檢查、進展評價、心電圖、血生化檢驗、尿常規(guī)等評價西替利嗪的安全性。該研究顯示嬰幼兒長期使用西替利嗪,不良反應與安慰劑相當,耐受性良好。因為該研究規(guī)模較大,且為前瞻性研究,所以有力地證實了西替利嗪在6個月以上嬰幼兒中長期使用的安全性。對于過敏患者,不建議使用第一代抗組胺藥,尤其嬰幼兒。療效控制不佳時,可選擇加倍劑量治療。
鹽酸西替利嗪在嬰幼兒中的應用
優(yōu)時比制藥公司(UCB)全球過敏醫(yī)學總監(jiān)鮑埃夫(RossenBoev)博士在報告中指出,西替利嗪作為第二代抗組胺藥,進入臨床使用的時間已超過30年,作為目前研究發(fā)表數(shù)量較多的抗組胺藥,被臨床醫(yī)生處方用于眾多過敏性疾病患者,尤其是兒童。中國一項薈萃分析顯示,與安慰劑相比,西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、孟魯司特4種藥物均能顯著改善AR患者的癥狀,其中西替利嗪的療效較其他三種藥物更顯著。研究顯示,由于具備更好的藥代動力學(PK),第二代抗組胺藥有較好的安全性。西替利嗪用于兒童的PK分析顯示,低齡兒童應給予低劑量的西替利嗪,但次數(shù)更多。6個月兒童給予西替利嗪每天2.5mgbid,與12歲兒童10mgqd達到的穩(wěn)態(tài)濃度相似。西替利嗪在發(fā)揮較好療效的同時,對食物攝入沒有限制。
踐行指南解讀兒童蕁麻疹的診治
無錫市兒童醫(yī)院楊挺教授指出,2014年中國蕁麻疹指南對兒童蕁麻疹的診治進行了推薦。治療方面,建議選擇能安全、有效和規(guī)律使用的藥物,以提高患者的生活質(zhì)量為目的。第二代非鎮(zhèn)靜或低鎮(zhèn)靜抗組胺藥被2014年指南推薦為蕁麻疹一線治療藥物。研究顯示,西替利嗪作為常用的第二代抗組胺藥,具有抗組胺抗炎、雙相抗過敏、起效迅速、作用持久的特點,可有效改善慢性蕁麻疹癥狀,且無藥物相互作用,嬰幼兒長期使用安全性良好。2014年蕁麻疹指南強調(diào),不同抗組胺藥其最低年齡限制和使用劑量有顯著差異,應遵循藥物說明書規(guī)范使用。
兒童變應性鼻炎的診治策略
姚紅兵教授指出,兒童AR在診斷上存在諸多難點,如完全依賴家長的主訴、實驗室檢查少等。臨床中一般通過患者的臨床表現(xiàn)及皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測陽性進行確診。確診后的治療主要為避免接觸變應原、藥物治療等。糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑是主要的治療藥物。其中,抗組胺類藥物具有使用簡單、方便、安全、起效快等特點。2010年兒童AR診斷和治療指南推薦口服抗組胺藥是治療兒童輕度間歇和持續(xù)AR的首選藥物。2015年AR診療指南則指出第二代抗組胺藥為AR的一線治療藥物。除藥物治療外,還可以進行鼻腔沖洗等方法緩解癥狀。
用于蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢等過敏性疾病。
健客價: ¥6.5維生素C補充劑。用于預防和治療壞血病以及各種急、慢性傳染疾病或其他疾病以增強機體抵抗力,病后恢復期、創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。
健客價: ¥41.2用于過敏性疾病,如蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢。
健客價: ¥5用于預防和治療壞血病以及各種急、慢性傳染疾病以增強機體抵抗力,病后恢復期、創(chuàng)傷愈合期以及過敏性疾病的輔助治療。
健客價: ¥3用于緩解變態(tài)反應性疾病的過敏癥狀,如:變應性鼻炎(包括眼睛的過敏癥狀)、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎、蟲咬性皮炎等皮膚粘膜的過敏性疾?。挥糜跍p輕感冒時的過敏癥狀。
健客價: ¥6主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥7主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過敏性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷—地塞米松抑制試驗。
健客價: ¥12主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥5用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥45.91.增強機體抵抗力,用于預防和治療各種急、慢性傳染性疾病或其他疾病。 2.用于病后恢復期,創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。 3.用于預防和治療壞血病。
健客價: ¥66適用于各種過敏性疾病。即急慢性蕁麻疹、接觸性皮炎、過敏性皮炎、局部神經(jīng)性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥及其他皮炎,如發(fā)癬菌疹、扁平苔癬等。
健客價: ¥78主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥8.5主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥8主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥8主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥8主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。
健客價: ¥50增強機體抵抗力,用于預防和治療各種急,慢性傳染性疾病或其他疾病。用于病后恢復期,創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。用于預防和治療壞血病。
健客價: ¥16主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥42主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥35增強機體抵抗力,用于預防和治療各種急,慢性傳染性疾病或其他疾病。用于病后恢復期,創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。用于預防和治療壞血病。
健客價: ¥23.9主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過敏性疾病,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗。
健客價: ¥15主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,嚴重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥7.51.增強機體抵抗力,用于預防和治療各種急、慢性傳染性疾病或其他疾病。2.用于病后恢復期,創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。3.用于預防和治療壞血病。
健客價: ¥39.81.增強機體抵抗力,用于預防和治療急、慢性傳染性疾病或其他疾病。 2.用于病后恢復期,創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。 3.用于預防和治療壞血病。
健客價: ¥32