隨著城市化推進(jìn)，過(guò)敏性鼻炎（AR）發(fā)生率越來(lái)越高。通常，AR癥狀易反復(fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量且易引發(fā)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。西替利嗪是治療AR的藥物之一，3月31日，西替利嗪專家咨詢會(huì)在上海召開(kāi)，會(huì)議邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)多位耳鼻喉科、皮膚科、變態(tài)反應(yīng)科專家共同就AR等過(guò)敏性疾病的診療現(xiàn)狀及臨床需求進(jìn)行了探討。

　　同時(shí)，為了進(jìn)一步推動(dòng)國(guó)內(nèi)兒科過(guò)敏領(lǐng)域的交流和發(fā)展，4月8日，輝瑞健康藥物部組織召開(kāi)了第一屆彩虹關(guān)愛(ài)兒童抗敏論壇，為全面探討兒科過(guò)敏疾病，該論壇還設(shè)置了ETAC研究、兒科藥學(xué)、兒呼吸、兒皮膚、兒耳鼻喉多個(gè)專場(chǎng)。會(huì)議邀請(qǐng)到ETAC研究的主要研究者英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院沃納（JohnOliverWarner）教授及多位國(guó)內(nèi)外專家進(jìn)行學(xué)術(shù)報(bào)告?，F(xiàn)擷取以上兩場(chǎng)會(huì)議的精彩內(nèi)容以饗讀者。

　　西替利嗪專家咨詢會(huì)總結(jié)

　　抗組胺藥在治療過(guò)敏性疾病，尤其是AR中有獨(dú)特的治療地位。西替利嗪作為第二代抗組胺藥，被2015年天津AR診治指南推薦為變應(yīng)性鼻炎的一線治療藥物之一。為進(jìn)一步了解西替利嗪在臨床應(yīng)用中的實(shí)際情況，南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院程雷教授主持了本次專家咨詢會(huì)，約10位專家圍繞AR的致病原因、抗組胺藥在過(guò)敏性疾病中的治療地位以及聯(lián)合用藥等相關(guān)話題發(fā)表看法，展開(kāi)討論。

　　AR的發(fā)病率持續(xù)升高的相關(guān)因素

　　程雷教授指出，在中國(guó)，引發(fā)AR的因素有很多，且存在明顯的地區(qū)差異。環(huán)境污染與AR的關(guān)系是目前的討論熱點(diǎn)，事實(shí)上，環(huán)境污染因素從理論上講是非特異性因素，而對(duì)發(fā)病起決定性作用的是特異性的過(guò)敏原?，F(xiàn)在很多患者認(rèn)為自己的過(guò)敏性疾病是由于霧霾等空氣污染所致，但其發(fā)病仍是塵螨蟲致敏的過(guò)程。在發(fā)病過(guò)程中，組胺等介質(zhì)起了關(guān)鍵性的作用。然而，同樣的環(huán)境下，有的人群發(fā)病，有的人群不發(fā)病，提示，過(guò)敏性疾病在個(gè)體間存在基因易感性的差異。溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院陳波蓓教授分享經(jīng)驗(yàn)指出，溫州氣候潮濕，她在臨床中接診的過(guò)敏性疾病患者，從嬰幼兒到老年人，進(jìn)行過(guò)敏原皮試后發(fā)現(xiàn)，90%的患者都是螨蟲過(guò)敏。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院賴荷教授也指出，螨蟲做為致敏原大約占她們所有皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果的60%~70%。而花粉致敏在北方可能占比更多。

　　抗組胺藥目前在臨床中的治療地位

　　目前，抗組胺藥在皮膚科和耳鼻喉科應(yīng)用均較多，用于兒童哮喘的情況如何呢？上海兒童醫(yī)學(xué)中心的王薇教授回答，很多患有哮喘的兒童70%~80%都有AR，她們基本上都會(huì)給予患兒抗組胺藥，在AR得到有效的控制之后，哮喘也就更加容易控制。賴荷教授表示，很多AR的患者也往往伴有支氣管哮喘，對(duì)這部分患者，臨床一般給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服抗組胺藥治療。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院盧燕鳴教授表示，兒童AR和哮喘的發(fā)生率均較高，上海哮喘的發(fā)病率是7.5%，鼻炎是15%，而且很多哮喘、咳嗽患兒伴有AR，嬰兒中還會(huì)高發(fā)濕疹，因此抗組胺藥在兒科使用廣泛。在治療過(guò)程中，許多家長(zhǎng)對(duì)鼻用激素存在顧慮。ETAC研究顯示抗組胺藥能持續(xù)使用18個(gè)月，可用于6個(gè)月以上的兒童，安全性良好。

　　關(guān)于治療時(shí)間，程雷教授認(rèn)為，指南目前提倡6~8周為基本的治療周期，給藥2~4周后進(jìn)行隨訪，評(píng)估療效，對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，然后再維持治療4周。6~8周以后，根據(jù)情況停藥或者減量，找到適合患者的最恰當(dāng)?shù)木S持劑量。

　　聯(lián)合用藥的必要性

　　關(guān)于聯(lián)合用藥，程雷教授指出，因?yàn)檠C證據(jù)的有限（主要是倫理委員會(huì)審批的限制），目前過(guò)敏性疾病相關(guān)指南中很少提及聯(lián)合用藥的療效和安全性。臨床中的聯(lián)合用藥方案孰優(yōu)孰劣主要靠醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)。賴荷教授指出，聯(lián)合用藥在皮膚科常見(jiàn)，兩種抗組胺藥的聯(lián)合也合乎規(guī)定。尤其對(duì)于慢性蕁麻疹患者，單一用藥效果往往不好，經(jīng)常會(huì)聯(lián)合使用抗組胺藥。在考慮聯(lián)合藥物方案時(shí)，應(yīng)考慮藥物的代謝途徑，現(xiàn)在很多抗組胺藥是經(jīng)肝臟代謝，西替利嗪則是通過(guò)腎臟排泄，不同的代謝途徑可以減少不良反應(yīng)，因此賴荷教授表示，她在考慮聯(lián)合用藥方案時(shí)會(huì)首先考慮到聯(lián)合西替利嗪。對(duì)于既有AR也有哮喘和蕁麻疹的患者，往往也給予聯(lián)合用藥，用藥時(shí)也應(yīng)考慮藥物的代謝途徑問(wèn)題。

　　組胺和抗組胺藥-ETAC研究的啟示

　　Warner教授首先就組胺在過(guò)敏性疾病中的重要作用進(jìn)行了闡述，然后對(duì)ETAC研究進(jìn)行介紹。他指出，ETAC研究是一項(xiàng)多國(guó)、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究，目的是驗(yàn)證早期使用西替利嗪可以預(yù)防或減少哮喘發(fā)作。研究入選817例6個(gè)月~2歲患有特應(yīng)性皮炎或其直系親屬具有特應(yīng)性疾病病史的嬰幼兒，大部分為1~2歲，隨機(jī)給予西替利嗪（0.25mg/kg，bid）或安慰劑，治療18個(gè)月，然后進(jìn)入長(zhǎng)期隨訪期。研究者根據(jù)每一次隨訪的不良反應(yīng)報(bào)告、患者日記卡、醫(yī)生檢查、進(jìn)展評(píng)價(jià)、心電圖、血生化檢驗(yàn)、尿常規(guī)等評(píng)價(jià)西替利嗪的安全性。該研究顯示嬰幼兒長(zhǎng)期使用西替利嗪，不良反應(yīng)與安慰劑相當(dāng)，耐受性良好。因?yàn)樵撗芯恳?guī)模較大，且為前瞻性研究，所以有力地證實(shí)了西替利嗪在6個(gè)月以上嬰幼兒中長(zhǎng)期使用的安全性。對(duì)于過(guò)敏患者，不建議使用第一代抗組胺藥，尤其嬰幼兒。療效控制不佳時(shí)，可選擇加倍劑量治療。

　　鹽酸西替利嗪在嬰幼兒中的應(yīng)用

　　優(yōu)時(shí)比制藥公司（UCB）全球過(guò)敏醫(yī)學(xué)總監(jiān)鮑埃夫（RossenBoev）博士在報(bào)告中指出，西替利嗪作為第二代抗組胺藥，進(jìn)入臨床使用的時(shí)間已超過(guò)30年，作為目前研究發(fā)表數(shù)量較多的抗組胺藥，被臨床醫(yī)生處方用于眾多過(guò)敏性疾病患者，尤其是兒童。中國(guó)一項(xiàng)薈萃分析顯示，與安慰劑相比，西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、孟魯司特4種藥物均能顯著改善AR患者的癥狀，其中西替利嗪的療效較其他三種藥物更顯著。研究顯示，由于具備更好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK），第二代抗組胺藥有較好的安全性。西替利嗪用于兒童的PK分析顯示，低齡兒童應(yīng)給予低劑量的西替利嗪，但次數(shù)更多。6個(gè)月兒童給予西替利嗪每天2.5mgbid，與12歲兒童10mgqd達(dá)到的穩(wěn)態(tài)濃度相似。西替利嗪在發(fā)揮較好療效的同時(shí)，對(duì)食物攝入沒(méi)有限制。

　　踐行指南解讀兒童蕁麻疹的診治

　　無(wú)錫市兒童醫(yī)院楊挺教授指出，2014年中國(guó)蕁麻疹指南對(duì)兒童蕁麻疹的診治進(jìn)行了推薦。治療方面，建議選擇能安全、有效和規(guī)律使用的藥物，以提高患者的生活質(zhì)量為目的。第二代非鎮(zhèn)靜或低鎮(zhèn)靜抗組胺藥被2014年指南推薦為蕁麻疹一線治療藥物。研究顯示，西替利嗪作為常用的第二代抗組胺藥，具有抗組胺抗炎、雙相抗過(guò)敏、起效迅速、作用持久的特點(diǎn)，可有效改善慢性蕁麻疹癥狀，且無(wú)藥物相互作用，嬰幼兒長(zhǎng)期使用安全性良好。2014年蕁麻疹指南強(qiáng)調(diào)，不同抗組胺藥其最低年齡限制和使用劑量有顯著差異，應(yīng)遵循藥物說(shuō)明書規(guī)范使用。

　　兒童變應(yīng)性鼻炎的診治策略

　　姚紅兵教授指出，兒童AR在診斷上存在諸多難點(diǎn)，如完全依賴家長(zhǎng)的主訴、實(shí)驗(yàn)室檢查少等。臨床中一般通過(guò)患者的臨床表現(xiàn)及皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性進(jìn)行確診。確診后的治療主要為避免接觸變應(yīng)原、藥物治療等。糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑是主要的治療藥物。其中，抗組胺類藥物具有使用簡(jiǎn)單、方便、安全、起效快等特點(diǎn)。2010年兒童AR診斷和治療指南推薦口服抗組胺藥是治療兒童輕度間歇和持續(xù)AR的首選藥物。2015年AR診療指南則指出第二代抗組胺藥為AR的一線治療藥物。除藥物治療外，還可以進(jìn)行鼻腔沖洗等方法緩解癥狀。