相比于對照,雙相障礙患者存在廣泛性的腦皮質(zhì)萎縮,且與病程顯著相關(guān)。
鋰劑可增加雙相障礙患者的腦皮質(zhì)厚度,具有神經(jīng)保護(hù)作用,而抗癲癇藥則可降低腦皮質(zhì)厚度。
據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),全球約有6000萬人罹患雙相障礙(BD)。BD的病理生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚。近期,一項(xiàng)針對BD患者的大型MRI影像學(xué)研究顯示,BD患者的大腦中負(fù)責(zé)抑制和情緒的區(qū)域存在異常。該研究于5月2日在線發(fā)表于MolecularPsychiatry(影響因子13.314)。
該研究由ENIGMA(EnhancingNeuroImagingGeneticsThroughMetaAnalysis)雙相障礙工作組開展。ENIGMA國際協(xié)作組橫跨76個研究中心,共有來自世界各地的26個研究團(tuán)隊(duì)參與其中,此前已針對其他精神障礙(如初發(fā)及復(fù)發(fā)抑郁)患者的腦影像學(xué)改變發(fā)表重要成果。今天,研究者繪制了BD患者的全腦映射圖,揭示了BD患者大腦特定區(qū)域的異常,為探討B(tài)D的病變機(jī)制提供了依據(jù)。
研究概況
研究收集了6503名受試者的資料,包括2447名雙相障礙成人患者及4056名健康成人。研究者對這些受試者進(jìn)行了MRI掃描,測量了腦皮質(zhì)灰質(zhì)的厚度和表面積,并觀察了常用處方藥物、發(fā)病年齡、精神疾病史、心境狀態(tài)、年齡、性別等對大腦皮層區(qū)域的影響。
研究結(jié)果
BD患者存在廣泛的腦皮質(zhì)萎縮。
與健康對照相比,BD患者雙側(cè)大腦半球的額葉、顳葉、頂葉的腦灰質(zhì)較薄,且在腦左島蓋部(p=1.71×10?21)、左梭狀回(P=8.25×10?21)、左額中回下部(P=2.99×10?19)最為明顯,這些腦區(qū)也是大腦中負(fù)責(zé)抑制和情緒的區(qū)域,如下圖(非顯著區(qū)域標(biāo)記為灰色):
雙相障礙大腦皮質(zhì)異常(Hibar,DP.2017)
各BD亞型腦皮質(zhì)厚度與表面積無顯著差異。
腦皮質(zhì)厚度與病程顯著相關(guān)。
研究提示,病程較長的BD患者皮質(zhì)厚度下降更為嚴(yán)重,主要受累區(qū)域?yàn)樽笥覀?cè)距狀旁回(P=1.35×10^?6;P=3.96×10^?6)、左前扣帶回(P=6.09×10^?4)、右楔葉(P=7.44×10^?4),而右嗅回皮質(zhì)顯著增厚(P=9.19×10^?4)。
腦皮質(zhì)厚度的改變與藥物相關(guān)。
研究者針對BD常用治療藥物進(jìn)行了研究,包括鋰劑、抗癲癇藥、第一代和第二代抗精神病藥、抗抑郁藥等。
1.鋰劑可增加皮質(zhì)厚度
與892名不使用鋰劑的患者相比,700名鋰劑治療者的大腦皮質(zhì)更厚,主要表現(xiàn)在左中央旁回(P=7.96×10^?5)、左右頂葉回(P=1.60×10^?4;P=4.39×10^?4),而左中央旁小葉皮質(zhì)的表面積也顯著更大(P=0.0015),提示鋰劑對大腦具有保護(hù)作用,如下圖所示(非顯著區(qū)域標(biāo)為灰色):
鋰鹽對BD患者大腦的保護(hù)作用(Hibar,DP.2017)
2.抗癲癇藥使皮質(zhì)變薄
與932名不服用此類藥物的患者相比,576名接受抗癲癇藥治療的患者大腦皮質(zhì)更薄,主要表現(xiàn)在左右側(cè)枕葉回(P=5.35×10^?11;P=7.24×10^?11)、右中央旁回(P=2.57×10^?9)。
討論
該研究是迄今為止樣本量最大的針對BD神經(jīng)機(jī)制的影像學(xué)研究。研究者稱,探索BD患者受影響的大腦區(qū)域?qū)τ谠缙诎l(fā)現(xiàn)及預(yù)防BD有重要意義。本研究還可提示,大腦的哪些區(qū)域可用于評估藥物的療效,未來將進(jìn)一步研究不同藥物如何改變大腦及改善BD癥狀。
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