腫瘤免疫治療邁向2.0時(shí)代

　　腫瘤免疫治療是當(dāng)前腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，相關(guān)研究進(jìn)展令人振奮。作為全球腫瘤免疫治療藥物研發(fā)的領(lǐng)軍者，百時(shí)美施貴寶（BMS）中國(guó)開發(fā)部負(fù)責(zé)人阮卡淳博士日前在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）首屆全國(guó)腫瘤免疫治療高峰論壇期間接受本報(bào)記者專訪，就BMS免疫治療研發(fā)布局及其在中國(guó)的最新研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行了介紹。

　　阮卡淳博士

　　腫瘤治療進(jìn)入黃金期

　　自發(fā)現(xiàn)腫瘤以來(lái)，人類在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上相繼開發(fā)了手術(shù)、放化療、靶向治療等手段取得不俗戰(zhàn)績(jī)，但傳統(tǒng)治療方式依然有一定局限性，如化療有較高的細(xì)胞毒性，靶向治療針對(duì)患者的人群非常有限，亟待找到新的治療選擇以延長(zhǎng)患者生存，提高生活質(zhì)量。

　　“全球的科學(xué)界一致認(rèn)為：隨著腫瘤免疫治療時(shí)代的到來(lái)，我們將進(jìn)入腫瘤治療的黃金期。”阮卡淳博士介紹說(shuō)，免疫腫瘤治療（I-O）是目前該領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)，已在國(guó)外獲批上市的PD-1抑制劑及CTLA-4抑制劑被證明有望提高患者總生存并改善生活質(zhì)量。

　　作為全球首個(gè)獲批上市I-O治療藥物的公司，BMS一直在I-O治療方面保持領(lǐng)先地位。2011年BMS推出全球首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤治療藥物Ipilimumab（CTLA-4抑制劑）。2014年，BMS又上市了抗PD-1藥物Nivolumab。在此基礎(chǔ)上，BMS于2015年又首個(gè)推出免疫腫瘤治療藥物聯(lián)合治療方法。

　　“當(dāng)前，腫瘤免疫治療已經(jīng)進(jìn)入了2.0時(shí)代。”阮卡淳博士說(shuō)， I-O治療帶給患者的獲益，不僅體現(xiàn)早期獲得較好的應(yīng)答，更重要的是能夠在中長(zhǎng)期獲得良好的生存率。“如果能夠看到患者在接受I-O治療若干年后，可以不受癌細(xì)胞干擾而正常生活，這也許就是醫(yī)生最大的欣慰。”

　　阮卡淳博士說(shuō)，I-O治療中，也有部分患者在出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶后，應(yīng)答率有所下降，甚至出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。BMS正在著手研發(fā)新的聯(lián)合治療方式，即I-O治療加上其他治療方式，希望能夠保持并提高癌癥患者，特別是轉(zhuǎn)移灶患者長(zhǎng)期的總生存率。

　　新靶點(diǎn)和作用機(jī)制有待深入研究

　　業(yè)界普遍認(rèn)為，BMS的I-O治療是癌癥領(lǐng)域最具突破意義的創(chuàng)新療法。Nivolumab有5個(gè)臨床試驗(yàn)都因?yàn)樘崆斑_(dá)到了臨床試驗(yàn)終點(diǎn)而得以提前終止。短短兩年中，在美國(guó)PD-1抑制劑Nivolumab獲批用于治療10個(gè)適應(yīng)癥。

　　免疫治療進(jìn)展令人振奮，但未來(lái)挑戰(zhàn)依然重重。阮卡淳博士說(shuō)，如從生存率看， PD-1抑制劑單藥治療可提高黑色素瘤患者的生存率，但仍然有60%的患者沒(méi)有應(yīng)答。“我們現(xiàn)在已經(jīng)知道了一些生物標(biāo)記物，比如PD-L1表達(dá)在患者應(yīng)答差異中發(fā)揮作用；另外，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）也被發(fā)現(xiàn)可以幫助篩選適合使用I-O治療的患者。

　　“I-O治療是全新的治療手段，我們還需要做很多科學(xué)研究，來(lái)了解出現(xiàn)這些結(jié)果背后的原因。”阮卡淳博士表示，BMS在I-O治療上的長(zhǎng)期研發(fā)戰(zhàn)略就是去識(shí)別并找到新的靶點(diǎn)，來(lái)開發(fā)更多新的單一治療藥物，再在此基礎(chǔ)上開發(fā)聯(lián)合治療方案。目前，BMS處于早期開發(fā)階段的在研化合物有數(shù)十種，作用機(jī)制各有不同。這些強(qiáng)勁的在研產(chǎn)品線背后，是公司每年高達(dá)60～70億美元研發(fā)投入。

　　高度關(guān)注中國(guó)患者

　　尚未滿足的治療需求

　　在BMS的腫瘤免疫治療全球研發(fā)戰(zhàn)略布局中，中國(guó)是重要組成部分。阮卡淳博士介紹，BMS是第一家在中國(guó)啟動(dòng)I-O臨床試驗(yàn)的公司，也是第一家在中國(guó)完成PD-1抑制劑三期臨床研究患者入組的公司。目前，BMS在中國(guó)有7項(xiàng)臨床研究正在開展之中，針對(duì)肺癌的PD-1抑制劑三期臨床研究現(xiàn)已完成入組，隨后將進(jìn)行跟蹤隨訪開展相關(guān)數(shù)據(jù)分析。

　　為了更好推動(dòng)中國(guó)腫瘤免疫治療與國(guó)際接軌，阮卡淳表示，對(duì)于全球以及中國(guó)都高發(fā)的腫瘤如肺癌，BMS將利用全球研發(fā)實(shí)力來(lái)助力中國(guó)患者從中獲益；對(duì)于中國(guó)高發(fā)的癌癥如肝癌、肺癌、胃癌等，BMS將進(jìn)行針對(duì)性的研發(fā)。阮卡淳博士表示，BMS在中國(guó)的腫瘤藥物研發(fā)戰(zhàn)略之一就是高度關(guān)注中國(guó)高發(fā)疾病、特殊亞型或特有疾病患者未被滿足的需求。

　　在加速科研探索的同時(shí)，百時(shí)美施貴寶還將通過(guò)學(xué)術(shù)交流、科普宣傳等多途徑開展綜合性教育，提升醫(yī)患雙方對(duì)于腫瘤免疫治療這一新興治療方式的科學(xué)認(rèn)知水平。在專業(yè)領(lǐng)域跟權(quán)威組織進(jìn)行合作，尋找有公信力的媒體平臺(tái)傳播信息。“公眾的教育需要社會(huì)各界一起貢獻(xiàn)力量。BMS作為走在I-O領(lǐng)域前沿的公司，愿意做更多的貢獻(xiàn)。”阮卡淳博士說(shuō)。