在一項(xiàng)新的研究中，來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)一組蛋白在一種被稱作壞死性凋亡（necroptosis）的過程中，如何延緩“劊子手（executioner）”殺死受損的或被感染的細(xì)胞。他們認(rèn)為如果科學(xué)家們能夠開發(fā)出藥物來控制這種細(xì)胞拯救機(jī)制，那么這一發(fā)現(xiàn)可能具有廣泛的臨床意義。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月6日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“ESCRT-IIIActsDownstreamofMLKLtoRegulateNecroptoticCellDeathandItsConsequences”。論文通信作者是德國德累斯頓工業(yè)大學(xué)卡爾-古斯塔夫-卡魯斯醫(yī)院研究員AndreasLinkermann和圣猶大兒童研究醫(yī)院免疫學(xué)系主任DouglasGreen博士。論文第一作者是Green實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家Yi-NanGong博士。

　　這些研究人員說，在移植器官中，阻止壞死性凋亡的拯救療法能夠降低氧氣缺乏導(dǎo)致的移植損傷。拯救細(xì)胞免受壞死性凋亡的藥物可能也有助阻止心臟病和中風(fēng)導(dǎo)致組織缺乏血液而產(chǎn)生的損傷。在這種情形下，恢復(fù)血液流動和補(bǔ)充氧氣會觸發(fā)殺死組織的炎癥。

　　這些研究人員說，細(xì)胞拯救藥物也能夠通過保護(hù)血管細(xì)胞不被腫瘤細(xì)胞殺死而阻止癌癥擴(kuò)散。腫瘤細(xì)胞通過殺死血管細(xì)胞逃入血液，從而在體內(nèi)擴(kuò)散。阻斷這種拯救機(jī)制也可能通過增強(qiáng)壞死性凋亡導(dǎo)致的癌細(xì)胞死亡而適合用于治療癌癥。

　　在治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS，也被稱作路格里克氏?。┑壬窠?jīng)退行性疾病時(shí)，激活這種拯救機(jī)制可能有助阻止腦細(xì)胞死亡。

　　在流感病毒等病毒感染時(shí)，拯救療法可能延長被病毒感染的細(xì)胞的壽命，因此，身體中的免疫系統(tǒng)將獲得更強(qiáng)的警報(bào)信號來抵抗感染。

　　科學(xué)家們已知道壞死性凋亡中的“劊子手”是蛋白MLKL。當(dāng)MLKL被壞死性凋亡機(jī)制激活時(shí)，它觸發(fā)刺穿細(xì)胞的質(zhì)膜，最終殺死該細(xì)胞。然而，在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞如何能夠在壞死性凋亡中存活下來。

　　他們證實(shí)細(xì)胞的質(zhì)膜通過形成修復(fù)破裂質(zhì)膜的“泡泡（bubble）”而能夠自我修飾。這些修復(fù)泡是細(xì)胞釋放出來的，用于修復(fù)質(zhì)膜上因刺穿產(chǎn)生的漏洞。

　　實(shí)驗(yàn)表明這組被稱作ESCRT-III的蛋白負(fù)責(zé)形成這些修復(fù)泡。這項(xiàng)研究也揭示出ESCRT-III通過修復(fù)質(zhì)膜中的破裂而延緩或阻止壞死性凋亡。這種延緩讓即將死亡的細(xì)胞有時(shí)間釋放信號來提醒周圍的細(xì)胞存在病毒感染。

　　這些研究人員也發(fā)現(xiàn)激活MLKL并不會導(dǎo)致細(xì)胞存活不可恢復(fù)，而且ESCRT-III能夠讓受損的細(xì)胞復(fù)活。

　　在與移植相關(guān)的實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員測量了用于移植的腎臟組織樣品中的活化MLKL蛋白水平。這些腎細(xì)胞在移植期間會經(jīng)歷應(yīng)激，而且他們猜測它們會表現(xiàn)出壞死性凋亡的跡象。他們發(fā)現(xiàn)盡管在移植后，MLKL在這些腎細(xì)胞中受到激活，但是這些細(xì)胞并不會死亡，而且這種保護(hù)與拯救含有活性MLKL的細(xì)胞所必需的ESCRT-III的水平增加相關(guān)聯(lián)。

　　Green強(qiáng)調(diào)就目前而言，當(dāng)前的發(fā)現(xiàn)僅是“提示性的（suggestive）”，這是因?yàn)檫@些實(shí)驗(yàn)是在細(xì)胞培養(yǎng)物和組織樣品中開展的。還需要開展進(jìn)一步的研究來確定這種拯救機(jī)制是否在整個(gè)器官中發(fā)揮功能。比如，這些研究人員正與臨床醫(yī)生合作探究ESCRT-III是否能夠促進(jìn)移植存活。

　　Green和他的同事們的研究也旨在發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)ESCRT-III的生物信號以便能夠更加準(zhǔn)確地控制這種拯救機(jī)制。這可能有助開發(fā)出調(diào)節(jié)這種拯救機(jī)制的藥物。

　　長期以來，Green實(shí)驗(yàn)室開創(chuàng)性地研究了兩種細(xì)胞死亡：細(xì)胞凋亡（apoptosis）和壞死性凋亡。1995年，Green和他的同事們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的一種特征事件。這種事件就是一種被稱作磷脂絲氨酸的脂肪分子從質(zhì)膜內(nèi)部遷移到外部。這項(xiàng)研究證實(shí)這種磷脂絲氨酸遷移也是壞死性凋亡的一種特征。