由國(guó)內(nèi)著名的李進(jìn)和秦叔逵教授牽頭的呋喹替尼（HMPL-013）III期臨床試驗(yàn)“FRESCO”納入了416名既往至少接受過2線化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，于2017年3月3日揭盲了試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果喜人。

　　結(jié)果表明，相較于接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療（BestSupportcare，BSC），接受呋喹替尼BSC患者的總生存期（OverallSurvival，OS）達(dá)到了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)。

　　除了延長(zhǎng)OS，F(xiàn)RESCO試驗(yàn)顯示呋喹替尼顯著延長(zhǎng)了病人的無進(jìn)展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）。研究中未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全事件。

　　VEGF和呋喹替尼

　　VEGF和其受體VEGFR在腫瘤的血管生成中起到了至關(guān)重要的作用，因此，對(duì)VEGF/VEGFR相關(guān)通路的抑制就成為了阻斷新生血管形成，防止腫瘤增長(zhǎng)和侵入的一種治療策略。

　　呋喹替尼是一種新型的高選擇性小分子候選藥物，可有效的抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR），從而達(dá)到抑制血管生成、殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。

　　目前呋喹替尼正在進(jìn)行新藥上市申請(qǐng)（NDA）的遞交。除了以結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的FRESCO研究，呋喹替尼正在進(jìn)行另一個(gè)以晚期非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床研究（FALUCA）。

　　另有其他幾個(gè)研究正在進(jìn)行或計(jì)劃中，包括與紫杉醇聯(lián)合用藥治療胃癌的一項(xiàng)III期臨床研究，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥的探索性研究。

　　關(guān)于FRESCO和結(jié)直腸癌

　　呋喹替尼的III期臨床試驗(yàn)“FRESCO”為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，目標(biāo)受試者為至少經(jīng)過2線化療／治療（包括奧沙利鉑、5-FU藥物及伊立替康）失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

　　FRESCO研究由復(fù)旦腫瘤和81醫(yī)院牽頭，國(guó)內(nèi)28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2：1的比例隨機(jī)分配到呋喹替尼組與安慰劑組。

　　呋喹替尼組：呋喹替尼5mg口服1/日，第1天-21天，28天每周期，并聯(lián)合BSC；

　　安慰機(jī)組：安慰劑聯(lián)合BSC。

　　主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、客觀緩解率（ObjectiveResponseRate，ORR）、疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR）和緩解時(shí)間（DurationofResponse，DoR）。

　　FRESCO試驗(yàn)顯示呋喹替尼顯著延長(zhǎng)了病人的OS和PFS，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究中未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全事件，不良反應(yīng)均可耐受。

　　關(guān)于呋喹替尼肺癌和胃癌的臨床研究

　　FALUCA研究（NCT02691299）為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)入組520名既往接受過2線化療的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）患者。

　　受試者以2：1的比例隨機(jī)在呋喹替尼組或安慰劑組。主要研究終點(diǎn)為OS，次要研究終點(diǎn)包括PFS，ORR，DCR，DoR。

　　2017年1月針對(duì)多中心開放單臂II期試驗(yàn)（NCT02976116）呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用藥治療肺癌患者的，目標(biāo)受試者為晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者。

　　此項(xiàng)試驗(yàn)的主要目的是研究呋喹替尼與吉非替尼聯(lián)合用藥患者的安全性，耐受性和初步藥效。

　　胃癌方面，呋喹替尼與紫杉醇聯(lián)合用藥治療二線胃癌患者的Ib期研究（NCT02415023）已接近尾聲，該研究為后續(xù)的臨床研究提供了良好耐受的聯(lián)合用藥方案。

　　此項(xiàng)Ib期試驗(yàn)研究結(jié)果已于2017年初在ASCO-GI年會(huì)上發(fā)表?；诖耍赃秽婺崤c紫杉醇聯(lián)合用藥治療胃癌的Ⅲ期臨床研究預(yù)計(jì)將于2017年上半年開展。

　　和黃CEO說

　　和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司CEO賀雋表示：“經(jīng)過十多年不懈的努力和巨大的投入，我們欣慰地宣布呋喹替尼的III期臨床試驗(yàn)FRESCO獲得成功，感謝所有參與FRESCO研究的工作者做出的貢獻(xiàn)。這不僅是結(jié)直腸癌癥患者的福音，也是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的重要里程碑。”