今天，法國生物制藥公司ERYTECHPharma宣布其一項(xiàng)2b期臨床研究取得良好結(jié)果，評估了在研新藥eryaspase（GRASPA）與化療聯(lián)合二線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。該多中心隨機(jī)2b期臨床試驗(yàn)達(dá)到了共同主要終點(diǎn)：與化療相比，eryaspase聯(lián)合化療的治療方案在患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面取得顯著改善。

　　胰腺癌是一種在胰腺組織中產(chǎn)生了惡性癌變細(xì)胞的疾病，每年在歐洲和美國區(qū)域診斷出的胰腺癌新增病例約為15萬例。這類癌癥是一種特別激進(jìn)的癌癥類型，五年生存率低于10％，目前也是全世界范圍因癌癥死亡的常見原因之一。

　　ERYTECH公司于2004年在法國里昂成立，是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于罕見癌癥和孤兒疾病創(chuàng)新療法的開發(fā)。利用其專有的ERYCAPS平臺，該公司使用全新技術(shù)將治療性藥物包封在紅細(xì)胞內(nèi)，以此為基礎(chǔ)開發(fā)了一系列針對市場上具有高度未滿足醫(yī)療需求的產(chǎn)品候選藥物。針對使用eryaspase二線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，ERYTECH已經(jīng)在法國成功完成了的1期研究和涉及140位患者的2期臨床試驗(yàn)。

　　Eryaspase主要由包封在供體衍生紅細(xì)胞內(nèi)的L-天冬酰胺酶組成。L-天冬酰胺酶的重要作用是從循環(huán)血漿中代謝天冬酰胺，這是一種天然存在的氨基酸，也是癌細(xì)胞存活和增殖所必需的。歐洲藥物管理局（EMA）和美國FDA已經(jīng)授予eryaspase用于治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、急性骨髓性白血病（AML）和胰腺癌的孤兒藥資格。除了eryaspase之外，ERYTECH正在開發(fā)另外兩種使用包封酶誘導(dǎo)腫瘤饑餓致死的候選藥物。該公司還正在探索使用其ERYCAPS平臺開發(fā)癌癥免疫療法和酶替代療法。

　　上述2b期研究評估了包裹在紅細(xì)胞中L-天冬酰胺酶的功效，作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者與化療相結(jié)合的二線治療方案。這項(xiàng)在法國進(jìn)行的臨床研究招募了140名患者研究，eryaspase被添加到標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（gemcitabine或FOLFOX）中，并以2至1隨機(jī)化的比例與單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理進(jìn)行比較。在幾種腫瘤類型（如白血病、淋巴瘤和胰腺癌）中，天冬酰胺合成酶的表達(dá)狀態(tài)（ASNS）對采用天冬酰胺酶治療手段的敏感性起著重要作用。本研究的主要目的是評估eryaspase針對低ASNS患者PFS或OS的影響，他們約占研究人群的70％，PFS或OS的預(yù)警危害比（HR）低于0.85。該研究達(dá)到了終點(diǎn)，顯示PFS的HR為0.73，OS的HR為0.62。

　　在不考慮ASNS表達(dá)的情況下，eryaspase的功效也得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。在整個(gè)患者群體中，eryaspase治療組中OS達(dá)到了0.57的HR（95％CI；0.38，0.85；p=0.034），其中位OS為26.1周（95％CI；21.0，28.9）；在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對照組中，中位OS僅為19.0周（95％CI；12.3，21.7）。PFS層面也觀察到類似的結(jié)果。ASNS表達(dá)似乎不是預(yù)測性的，但似乎與預(yù)后因素相關(guān)；未來的臨床研究將進(jìn)一步探討ASNS的作用。同時(shí)，eryaspase治療一般耐受性良好。

　　ERYTECH的首席醫(yī)學(xué)官ImanEl-Hariry博士說道：“胰腺癌是一種令人沮喪的疾病，生存結(jié)果非常惡化。我們相信這是胰腺癌中第一個(gè)2期研究階段的天冬酰胺酶產(chǎn)品，針對這一很難治療的疾病，目前只存在很少的治療方案，而我們的產(chǎn)品使得死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了43％。該研究具有良好的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線患者特征。針對OS和PFS的改善在子組中是一致的。感謝所有參與臨床工作的人員，謝謝他們的辛勤工作和對研究的承諾。”

　　ERYTECH董事長兼首席執(zhí)行官GilBeyen先生也補(bǔ)充說：“過去十年來，我們一直研究相關(guān)代謝途徑，目的就是為代謝驅(qū)動(dòng)的腫瘤患者開發(fā)有效的治療方法。我們對這些新的積極數(shù)據(jù)感到非常興奮：它們提供了進(jìn)一步重要的臨床證據(jù)，支持將eryaspase發(fā)展成為這一最具侵襲性腫瘤類型的潛在療法。我們現(xiàn)在正與臨床醫(yī)生和監(jiān)管機(jī)構(gòu)探討有效途徑，盡快將eryaspase提供給患有轉(zhuǎn)移性胰腺癌的患者。這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅加強(qiáng)了eryaspase在治療這種疾病中的作用，而且還為其它腫瘤類型的評估提供了進(jìn)一步的依據(jù)。”