細(xì)胞極性是指細(xì)胞形態(tài)、蛋白質(zhì)分布以及細(xì)胞功能的不對(duì)稱性，它是細(xì)胞發(fā)育、維持頂-底極性、損傷修復(fù)及組織完整性等生理過程所必需的，主要是由一系列的極性蛋白調(diào)控。研究顯示，極性蛋白的異常表達(dá)及錯(cuò)誤定位均與腫瘤緊密相關(guān)。

　　上皮腫瘤發(fā)生及惡性轉(zhuǎn)變過程通常伴有細(xì)胞極性丟失以及組織結(jié)構(gòu)紊亂的現(xiàn)象，尤其是發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)變（EMT）的上皮腫瘤細(xì)胞更易侵襲周圍基質(zhì)，最終引發(fā)轉(zhuǎn)移。胰腺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，其五年生存率小于6%，具有易復(fù)發(fā)、高侵襲性以及早期轉(zhuǎn)移的特征。胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胰腺癌患者死亡的主要原因。到目前為止，胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚。

　　詹麗杏指導(dǎo)的博士生許毅等基于大量臨床樣本分析及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，胰腺上皮細(xì)胞中AF6對(duì)EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Snail具有負(fù)向調(diào)控作用，而胰腺癌細(xì)胞中AF6低表達(dá)導(dǎo)致的侵襲轉(zhuǎn)移以及EMT發(fā)生，與其下游關(guān)鍵作用因子Snail高表達(dá)相關(guān)。研究還表明FOXE1是調(diào)控Snail的重要轉(zhuǎn)錄因子，Dvl2與FOXE1結(jié)合形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體共同促進(jìn)Snail轉(zhuǎn)錄；胰腺上皮細(xì)胞中AF6通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制Dvl2-FOXE1復(fù)合體與Snail啟動(dòng)子的結(jié)合而抑制snail轉(zhuǎn)錄。而極性蛋白AF6入核定位功能，被證明是AF6抑制Snail蛋白表達(dá)所必須。臨床樣本分析亦證實(shí)胰腺癌中AF6低表達(dá)和Snail高表達(dá)具有顯著相關(guān)性，且與胰腺癌患者的惡性程度以及預(yù)后密切相關(guān)。該研究揭示了AF6作為胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移的新的標(biāo)志物可能性，為探索極性蛋白在上皮細(xì)胞極性調(diào)控領(lǐng)域提供了新研究視角，同時(shí)對(duì)胰腺侵襲轉(zhuǎn)移的早期診斷和治療具有臨床參考意義。

　　該項(xiàng)目研究過程中，長(zhǎng)海醫(yī)院肝膽胰腺外科紹成浩等在臨床樣本方面提供了協(xié)作，研究得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院以及上海市科委經(jīng)費(fèi)支持。