最新研究表明,血液透析房顫患者應(yīng)避免使用阿哌沙班5mg,bid,但可以使用低劑量阿哌沙班2.5mg,bid代替華法林預(yù)防卒中。
血液透析患者房顫發(fā)生率約為20%;此外,血液透析患者缺血性或出血性卒中風(fēng)險也高于一般人群。而廣泛應(yīng)用于臨床的抗凝劑—華法林是否對終末期腎病(ESRD)、房顫患者具有保護作用尚不明確。
阿哌沙班是一種新型口服抗凝劑,可抑制凝血因子Xa。2012年首次獲得美國FDA批準(zhǔn)的藥品標(biāo)簽顯示,肌酐清除率<25ml/min的患者不宜使用該藥。2014年,美國(非歐洲或加拿大)對藥品標(biāo)簽進行修改,稱晚期或終末期慢性腎臟病患者也可使用阿哌沙班,推薦劑量為5mg。
有研究表明,ESRD患者使用阿哌沙班標(biāo)準(zhǔn)用量(即5mg,bid)的藥物暴露量過高。為進一步探討替代抗凝劑的潛在作用,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的ThomasMavrakanas博士研究小組開展了一項單中心、開放標(biāo)簽隊列研究,對7名晚期慢性腎臟病患者進行了分析(平均年齡62歲),旨在探討穩(wěn)定期血液透析患者使用阿哌沙班的穩(wěn)態(tài)血藥濃度,即藥物吸收速度和消除速度達到平衡。研究結(jié)果于3月16日在線發(fā)表在《美國腎臟病學(xué)雜志(JASN)》。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),服用低劑量阿哌沙班(2.5mg,bid)8天期間,患者血藥濃度顯著增加,用藥第9天測定患者阿哌沙班水平,結(jié)果顯示,僅4%的藥物經(jīng)透析清除。
經(jīng)過5天的清除期后,5名患者接受標(biāo)準(zhǔn)劑量阿哌沙班(5mg,bid)治療。藥物暴露量大幅增加,高于正常腎功能患者的第90百分位數(shù)。
研究者稱,“ESRD患者使用5mg,bid藥物過度暴露至少36%,應(yīng)避免使用,防止大出血。”
該研究表明,透析患者可安全使用低劑量阿哌沙班,但仍需進行隨機前瞻性試驗證實。
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