LIFE研究是全球首個(gè)在高血壓合并左心室肥厚（LVH）人群中進(jìn)行的前瞻性心血管終點(diǎn)研究，結(jié)果顯示，降壓水平相當(dāng)?shù)那疤嵯?，以氯沙坦為基礎(chǔ)的治療較以阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療有更強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)LVH效果，并進(jìn)一步降低非致死性心肌梗死、非致死性卒中及心血管病死亡的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)13%及卒中風(fēng)險(xiǎn)25%，并顯著降低新發(fā)房顫風(fēng)險(xiǎn)33%和新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)25%。

　　距LIFE研究發(fā)表已15周年，LIFE研究給中國(guó)的高血壓領(lǐng)域帶來什么影響，有哪些意義，北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授日前接受了本報(bào)采訪。

　　LIFE研究推動(dòng)了中國(guó)高血壓防治靶器官保護(hù)認(rèn)識(shí)的進(jìn)展，臨床實(shí)踐中我國(guó)醫(yī)生采用足劑量氯沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑這一方案使更多患者血壓達(dá)標(biāo)，并且在阻止LVH靶器官損害繼續(xù)進(jìn)展方面做出了努力。LIFE研究為中國(guó)的臨床實(shí)踐提供了機(jī)遇。

　　足劑量ARB+利尿劑，高血壓管理的“利器”

　　高血壓是多種機(jī)制參與的復(fù)雜疾病，除腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活外，還存在容量負(fù)荷等機(jī)制。因此，常須針對(duì)多種機(jī)制選擇聯(lián)合治療方案。尤其是對(duì)合并靶器官損害的患者，需要聯(lián)合治療同時(shí)解決血壓?jiǎn)栴}和靶器官損害。

　　隨著近年來醫(yī)生對(duì)固定復(fù)方制劑認(rèn)識(shí)逐漸加深，這種高血壓治療策略日趨受到推崇，使用率由既往13%上升到30%~40%。包括RAS抑制劑+利尿劑/鈣拮抗劑的固定復(fù)方制劑應(yīng)用較廣泛，尤其是ARB+利尿劑。

　　對(duì)于足劑量ARB聯(lián)合利尿劑的組合，除了可更好地促進(jìn)血壓達(dá)標(biāo)外，在靶器官保護(hù)方面也有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在這里強(qiáng)調(diào)是要保持足劑量ARB的使用，其意義在于，對(duì)于合并靶器官損害的高血壓患者，例如合并LVH、腎功能損害或蛋白尿者，需要大劑量ARB，劑量不足時(shí)會(huì)減弱其療效，增大至足量可增加其降壓療效和靶器官保護(hù)作用。

　　孫教授結(jié)合臨床實(shí)踐介紹，有相當(dāng)比例的患者需要應(yīng)用足劑量ARB+小劑量利尿劑的方案，她認(rèn)為該策略在高血壓管理中占據(jù)一定重要的地位。

　　選擇循證證據(jù)支持的靶器官保護(hù)藥物

　　2010版中國(guó)高血壓指南指出，高血壓是一種“心血管綜合征”，防治策略應(yīng)基于心血管總體危險(xiǎn)的評(píng)估。除血壓達(dá)標(biāo)以外，靶器官保護(hù)同樣重要，靶器官損害是評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要方面。正如2016年《亞洲高血壓合并左心室肥厚診治專家共識(shí)》指出的，臨床應(yīng)重視高血壓合并LVH患者，將預(yù)防/逆轉(zhuǎn)高血壓合并LVH作為高血壓治療目標(biāo)之一。孫教授亦強(qiáng)調(diào)，合并靶器官損害會(huì)影響高血壓預(yù)后，例如，LVH會(huì)導(dǎo)致心律失常、心血管死亡、心衰、卒中，蛋白尿繼續(xù)進(jìn)展可能會(huì)發(fā)生腎衰竭，這也是及早對(duì)高血壓患者的靶器官損害進(jìn)行篩查、檢出后積極干預(yù)的原因。

　　對(duì)于合并靶器官損害患者，在藥物治療方面，要選擇有循證證據(jù)支持的有靶器官保護(hù)或逆轉(zhuǎn)靶器官損害的藥物。例如，LIFE研究是在合并LVH高血壓患者中進(jìn)行的重要研究，以氯沙坦為基礎(chǔ)的治療策略顯示了逆轉(zhuǎn)LVH的優(yōu)勢(shì)，并帶來心血管終點(diǎn)事件獲益。因此，在臨床中對(duì)于合并LVH的高血壓患者，在LIFE研究支持下，可以優(yōu)選氯沙坦；劑量方面推薦氯沙坦足量應(yīng)用，這也是由于在LIFE研究中，終點(diǎn)事件或隨訪結(jié)束時(shí)50%患者使用氯沙坦100mg（平均劑量82mg），氯沙坦劑量在50~100mg時(shí)開始加用利尿劑。因此，臨床中，足劑量氯沙坦+小劑量利尿劑為合并LVH的高血壓患者優(yōu)選策略。對(duì)合并腎功能損害者亦如此，需優(yōu)先考慮有腎臟保護(hù)作用的藥物。一項(xiàng)納入伴慢性腎臟?。–KD）高血壓患者的研究顯示，同等降壓療效下，氯沙坦減少蛋白尿的療效顯著優(yōu)于氨氯地平，3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)氯沙坦組24小時(shí)尿蛋白分別降低20.7%、35.2%和35.8%，12個(gè)月時(shí)氨氯地平組尿蛋白無改變（HypertensRes2004，27：21）?？紤]到氯沙坦在腎臟保護(hù)方面的多項(xiàng)證據(jù)，可選擇該藥物用于合并CKD患者。

　　基于循證證據(jù)推薦臨床用藥，這是在高血壓管理中藥物選擇的重要考量因素。