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J INFECT DIS: 埃博拉高致病性為哪般?

2015-05-21 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:埃博拉病毒的GP基因表達(dá)時(shí)有可能在RNA水平上7個(gè)連續(xù)腺嘌呤的位置插入一個(gè)腺嘌呤,使之后的讀碼框發(fā)生改變,翻譯出不同氨基酸序列的蛋白。

  2014年西非爆發(fā)了歷史上最嚴(yán)重的一次埃博拉疫情,致死率高達(dá)70%。一直以來(lái)研究人員認(rèn)為埃博拉病毒的高毒力與病毒的一種分泌型糖蛋白(sGP)有關(guān)。而美國(guó)NIH的科學(xué)家最新的研究結(jié)果表明,sGP并不對(duì)埃博拉的高毒力有任何貢獻(xiàn)。這篇文章于2015年5月新發(fā)表在Journalofinfectiousdisease雜志上。

  埃博拉病毒的GP基因表達(dá)時(shí)有可能在RNA水平上7個(gè)連續(xù)腺嘌呤的位置插入一個(gè)腺嘌呤,使之后的讀碼框發(fā)生改變,翻譯出不同氨基酸序列的蛋白。有25%左右的表達(dá)產(chǎn)物被插入了一個(gè)腺嘌呤,表達(dá)為病毒表面的膜蛋白(GP),病毒就是靠這個(gè)蛋白特異性地感染靶細(xì)胞。而70%左右的產(chǎn)物沒(méi)有被插入,表達(dá)為sGP,它會(huì)被感染細(xì)胞分泌到胞外。因?yàn)閟GP大量存在于血液中,它的功能一直受到研究人員的關(guān)注。但目前sGP的功能研究并不十分清楚,前人的研究發(fā)現(xiàn)sGP會(huì)影響宿主免疫系統(tǒng),包括結(jié)合中性粒細(xì)胞并抑制其功能,通過(guò)影響淋巴系統(tǒng)使T/B細(xì)胞凋亡,血管調(diào)節(jié)異常,作為“誘餌抗原”誤導(dǎo)免疫系統(tǒng)無(wú)法攻擊病毒顆粒等。

  在此項(xiàng)研究中,研究人員利用巧妙的方法,通過(guò)DNA水平上將腺嘌呤7次重復(fù)的位置進(jìn)行同義密碼子突變(8AKO),使RNA無(wú)法進(jìn)行插入編輯,僅表達(dá)GP膜蛋白,不表達(dá)sGP。實(shí)驗(yàn)以豚鼠作為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,將野生型毒株(WT)、利用基因工程方法插入腺嘌呤的毒株(8A)以及改造的毒株(8AKO)分別對(duì)豚鼠攻毒,并監(jiān)測(cè)豚鼠的體重、體溫、健康狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),3組豚鼠的病癥區(qū)別并不明顯。除了8A組與8AKO組各有一只豚鼠出現(xiàn)明顯病癥后恢復(fù)外,其他豚鼠均死亡,并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別。

  實(shí)際上,8A的毒株在體內(nèi)感染時(shí)有明顯的得到7A基因型的選擇壓力,說(shuō)明復(fù)雜的系統(tǒng)中sGP和GP的含量可能存在精細(xì)的調(diào)節(jié),并有利于埃博拉的進(jìn)攻。研究人員本來(lái)想通過(guò)此項(xiàng)研究得到毒力會(huì)因?yàn)槿鄙賡GP而衰減的現(xiàn)象,但在豚鼠模型做出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻得出了相反的結(jié)論,sGP并沒(méi)有對(duì)埃博拉毒力有所貢獻(xiàn),也讓科學(xué)家們吃了一驚。進(jìn)一步的研究還在進(jìn)行中。

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