今天想和大家談?wù)?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/yyzd/" name="InnerLinkKeyWord">藥物licensing交易條款的主要組成部分,很基礎(chǔ)的東西,大咖可以略過。
1.upfrontpayment
upfrontpayment中文叫首期付款,是授權(quán)合同生效后馬上(一般會有1個星期)付款給授權(quán)方的,有時候upfrontpayment也叫簽約費(fèi),授權(quán)費(fèi)等等。目前中國大陸地區(qū)upfrontpayment非常低,即使是國際上大熱的免疫腫瘤領(lǐng)域,國內(nèi)藥企引進(jìn)類似產(chǎn)品的時候也是如此。Upfrontpayment如果很低的一個缺陷就是被授權(quán)方可能沒有足夠的動力去將這個產(chǎn)品繼續(xù)開發(fā)下去,盡管由于各種情況的變化,高upfront實(shí)際上也會變成sunkcost,而最終使授權(quán)方放棄該項(xiàng)目,但過低的upfront無疑會加重這種情況的產(chǎn)生
2.Milestone
Milestonepayment中文叫里程碑付款,也就是當(dāng)達(dá)成一定的要求后才付的錢,是藥物開發(fā)合作中非常重要的一項(xiàng),這對于被授權(quán)方分散風(fēng)險相當(dāng)重要。盡管任何事件都可以作為Milestonepayment的觸發(fā)條件,只要這個事件在藥物研發(fā)過程當(dāng)中并且足夠清晰,但是常見的Milestonepayment的觸發(fā)條件如下
IND申請的提交
I期、II期、III期臨床的開始
NDA申請的提交
NDA的獲批
產(chǎn)品上市
選定一個先導(dǎo)化合物
臨床前研究選定候選化合物
藥物專利的生效
通常來說,用幾期臨床開始或其它節(jié)點(diǎn)的開始比用臨床結(jié)束或其它節(jié)點(diǎn)的結(jié)束更普遍,因?yàn)檫@樣很少引起歧義。有的交易涉及幾個很簡單的Milestone,而有的則很多,另外,在不同的授權(quán)區(qū)域設(shè)置不同的Milestone也很重要。
Milestone除了新藥上市前各個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的Milestone外,還會有上市銷售的Milestone,比如說上市銷售達(dá)到1億元,被授權(quán)方向授權(quán)方支付多少金額等。
3.Royalties
Royalties中文叫專利許可權(quán)費(fèi),是指授權(quán)方向被授權(quán)方收取一定比例的凈銷售額的提成,在一些簡單的案例中,會有一個固定比例的Royalties抽成。但是更多的時候Royalties會有minimumroyalties和steppedroyalties之分。
Minimumroyalties有一個最小的royalties金額,一些小公司通常會要求收取大公司一個最小的許可費(fèi),無論這個授權(quán)的藥物是否上市或者上市后的銷售情況如何,這樣做可以刺激大公司將這個授權(quán)的藥物重視起來,大力推廣,但這正是大公司希望避免的,因?yàn)榇蠊鞠M3肿约簆ipeline的靈活性和選擇自主權(quán),而這正是小公司希望避免的。因此,steppedroyalties就提供了一個非常好的折中的方法,當(dāng)一個產(chǎn)品賣到一個水平,抽成比例是多少,如果高于這個水平,又抽成多少比例,以此類推。我們可以看到這里,可以看出來royalties和Milestone都會涉及銷售額,但Royalties是抽成,無論賣多少都有,而Milestone則是必須達(dá)到一定的金額才會支付。
4.分享成本與收益
以上3項(xiàng)是licensingdeal中都會有的部分,除此之外,還會有一些其它的條款來平衡雙方之間的成本與風(fēng)險。比如說,小公司可以和大公司共同承擔(dān)III期臨床的花費(fèi),這樣就可以在今后上市銷售后要求得到更多的回報(bào)。另外,比如如果小公司保留一些區(qū)域的權(quán)利或者說保留共同推廣產(chǎn)品的權(quán)利,那么相對的就需要減少現(xiàn)階段馬上獲益的金額。
5.股權(quán)投資
在一些licensingdeal中,大公司有時會購買一定額度的小公司的股權(quán),這使得交易變得非常復(fù)雜,因?yàn)槲覀冎溃芏嗲闆r下,大公司的股權(quán)投資的預(yù)算和引進(jìn)藥物的預(yù)算分別來自不同的部門(國內(nèi)一些土豪公司可能都來自大老板自己),因此這樣的交易可以在談的時候一起談,但是最終還是要分成2個單獨(dú)的deal來做。
股權(quán)投資的好處是小公司可以馬上獲得一筆錢來支持他們其它產(chǎn)品管線的研發(fā)。但由于可能會涉及多部門的人,因此常常使談判變得非常復(fù)雜。
以上就是簡單的licensingdeal中涉及的主要的內(nèi)容。最后我想說的是,對于一個藥物的估值,盡管國內(nèi)對于benchmarking更認(rèn)可,而對于ENPVmodel則是garbagein,garbageout的態(tài)度,但是ENPV對于小公司自己全面了解藥物項(xiàng)目,認(rèn)清影響藥物價值的關(guān)鍵因素還是非常重要的,另外ENPV對于分配licensor和licensee之間的具體的利益提供了一個非常有用的工具。例如如果一個藥物ENPV算出來值1億人民幣,那么licensor和licensee可以分別估算引進(jìn)/轉(zhuǎn)讓這個藥物項(xiàng)目自己的ENPV(Milestone費(fèi)用以及Royalties都是要打折的),兩者算出來的數(shù)據(jù)加起來就是這個藥物項(xiàng)目的ENPV。
通常,一個藥物根據(jù)階段的不同,在licensor和licensee之間的分配比例如下,但也需要考慮談判能力和當(dāng)時所處的大環(huán)境等因素。ENPV和Benchmarking兩種方法就像是股票二級市場價值投資和動量投資一樣,兩者根本思路不同,但是一定要結(jié)合起來,任何一種方法的單獨(dú)使用都是有缺陷的。
本品在與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏。生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁),預(yù)防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。
健客價: ¥78補(bǔ)腎壯陽,養(yǎng)血,填精。用于腎陽虛損,陽萎早泄,性功能衰退。
健客價: ¥198清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價: ¥24.8補(bǔ)腎壯陽,養(yǎng)血,填精。用于腎陽虛損,陽痿早泄,性機(jī)能衰退。
健客價: ¥95清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價: ¥22.8用于絕經(jīng)超過一年的女性所出現(xiàn)的雌性激素缺乏癥狀的激素替代治療。
健客價: ¥246疏風(fēng),清肺熱,通鼻竅,止頭痛,用于風(fēng)熱型鼻疾,包括急、慢性鼻炎,鼻竇炎,過敏性鼻炎。
健客價: ¥45與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價: ¥33用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價: ¥119用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價: ¥115清潔呼吸道,加速肺的排析,溫暖鎮(zhèn)靜殺菌,從而保持健康的呼吸功能。
健客價: ¥189能夠分解色素,減輕皺紋,減緩衰老,改善免疫力等作用。
健客價: ¥289癥瘕積聚、經(jīng)閉及心腹瘀痛。莪術(shù)苦泄辛散溫通,既入血分,又入氣分,能破血散瘀,消癥化積,行氣止痛,適用于氣滯血瘀、食積日久而成的癥瘕積聚以及氣滯、血瘀、食停、寒凝所致的諸般痛證,常與三棱相須為用。
健客價: ¥16無。
健客價: ¥9.8無。
健客價: ¥8.8適用于早期妊娠的輔助診斷。
健客價: ¥9.9適用于婦女排卵的輔助診斷。
健客價: ¥9.9通過本品檢測尿液,可使女性充分了解自己所處的生理周期。本品科技領(lǐng)先、準(zhǔn)確度高、外形美觀、體積輕巧、攜帶方便,是二十一世紀(jì)女性把握佳期的時尚選擇。
健客價: ¥9.9顯示懷孕周數(shù)。
健客價: ¥42作為雌激素的補(bǔ)充劑,適用于與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀的對癥治療,如潮熱、多汗、陰道干燥等。
健客價: ¥25用于測量人體的身體脂肪率。
健客價: ¥199無。
健客價: ¥8.8供各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)對早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測用。
健客價: ¥18大衛(wèi)早早孕檢測試盒經(jīng)大量試驗(yàn)證實(shí),能快速、可靠地檢測出尿液中HCG的出現(xiàn),其靈敏度達(dá)15mIU/ml。并且有使用方便,簡單易懂,靈敏快捷等特點(diǎn)
健客價: ¥0.8