人體中有幾十種酶需要利用或者結合銅以發(fā)揮作用——金屬捐出或接受電子時能催化關鍵生物化學反應。而腫瘤，可能屬于特別依賴于金屬的類別。比如說銅元素能促進血管生成，而血管的生長是伴隨著腫瘤的膨大。瑞士FriedrichMiescherInstitute的NancyHynes在2014年的ScienceSignaling就報告了銅結合并激活酶Memo，使腫瘤細胞能夠獨立移動，從而轉移。同在2014年，杜克大學研究組在Nature報道了突變的BRAF蛋白的信號轉導需要銅，BRAF蛋白驅動一半的黑素瘤和許多其他癌癥的信號。杜克大學最近還推出了I期臨床試驗，在黑色素瘤患者中試驗BRAF抑制劑結合anticopper藥的效果。哥本哈根大學JanineErler發(fā)現(xiàn)了銅的另一個作用，含銅酶，稱為賴氨酰氧化酶樣2（lysyloxidase-like2）為癌細胞傳播創(chuàng)建膠原蛋白支架。在在乳腺癌患者的臨床試驗中，使用銅螯合劑，該酶的水平下降。杜克大學藥理學家DonitaBrady說：“也許我們會發(fā)現(xiàn)一些特定類型癌癥，它們更容易受到銅相關的通路的影響。”

　　2007年，有一位女士在面臨著幾乎是“死刑”的情況下，服用了一種藥物試圖尋找第二次機會。該名女子有IV期乳腺癌，并已經(jīng)擴散到她的肝臟。化療已經(jīng)消除了她的原發(fā)腫瘤，外科醫(yī)生也除去肝轉移腫瘤，她處于一種稱為“沒有疾病的證據(jù)”（NED）的情況下。但是，腫瘤科醫(yī)生無法消除微觀下的遠處轉移，而且這位患者得的是“三陰性”乳腺癌，特別積極，容易反彈的一類乳腺癌。像她這樣的患者通常在一年內(nèi)會復發(fā)，死亡迅速。

　　因此，作為晚期乳腺癌患者2年臨床試驗的參與者，她開始服用一種藥物，去除對腫瘤生長有關鍵作用的銅。這種藥物，tetrathiomolybdate(TM)，在一系列癌癥的臨床試驗中已經(jīng)失敗，但這次新的試驗被延長了幾次，而這位婦女經(jīng)過8年，仍然沒有癌癥跡象。

　　完整的試驗結果同樣驚人。威爾康乃爾醫(yī)學院（WCMC）腫瘤學研究員EleniNackos在上月臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）年會中報道，平均隨訪近5年來，75例患者TM試驗中有62位沒有再檢測到癌癥。62位中中包含有12位曾患有IV期三陰性乳腺癌（總共15位）。

　　雖然這個研究基數(shù)極其微小和而且沒有安慰劑組，芝加哥大學腫瘤學家OlufunmilayoOlopade說，她在ASCO看到數(shù)據(jù)時感覺十分震驚。“為什么這個數(shù)字如此引人注目？因為他們正在尋找的是處于高復發(fā)風險的婦。”她補充道。

　　然而，銅消除治療的前景似乎暗淡——沒有經(jīng)臨床治療結果，主要受公司策略影響。領導了之前臨床試驗的WCMC腫瘤學家LindaVahdat，現(xiàn)在想進行較大的TM治療三陰性乳腺癌的III期臨床試驗。但治療癌癥的權利都在和TM都在瑞典生物科技公司手上。他們開發(fā)藥物，針對Wilson病——銅積累的罕見遺傳疾病。這家公司W(wǎng)ilsonTherapeutics，暫時沒有在癌癥患者進行TM測試的計劃。其CEO也承認，從現(xiàn)在開始不會在下放藥物許可。

　　在實驗室中容易合成的TM，作為銅螯合劑（作用是結合和滅活離子銅），有著悠久的歷史。在獸藥中，它能治愈銅中毒的羊（羊對于食物中銅非常敏感）。1990年左右，密歇根大學（UM）的醫(yī)生和遺傳學家GeorgeBrewer，開始在人體試驗TM治療Wilson病。

　　銅與癌癥的“對接”是在幾個研究小組的發(fā)表研究后證明。研究發(fā)現(xiàn)銅增強血管生成，對于需要生長和轉移的實體瘤十分必要。Brewer與同事給基因改造后出現(xiàn)乳腺腫瘤的雌性小鼠TM治療。處理過的動物沒有一只出現(xiàn)癌，而對照小鼠超過半數(shù)都出現(xiàn)乳腺腫瘤。在顯微鏡下，Brewer說：“他可以看到治療小組的小鼠癌前細胞處于休眠狀態(tài)——癌前細胞只是“坐”在那里，沒有增長，因為它們無法開發(fā)出的足夠血液供應。”

　　小鼠實驗后出現(xiàn)了一系列在各種癌癥的TM人體試驗，結果令人失望。Brewer沒有放棄藥物，他的結論是銅耗除能有效對抗轉移狀態(tài)下的微小腫瘤，這種腫瘤與原發(fā)腫瘤有明顯生物差異。他試圖說服一家生物技術公司Attenuon，以TM治療防止癌癥患者在緩解期復發(fā)。但該公司招募了一些有大實體腫瘤的患者參與試驗。所以這些試驗也失敗了。同時，Vahdat組織了目前的II期臨床試驗。和Brewer一樣，她的結論是藥物最佳效果時間是患者有復發(fā)危險的時候。

　　在ASCO，Nackos報道，這種藥物使患者血液內(nèi)銅減少大約一半，很少有嚴重的副作用。這可能誘發(fā)多種抗腫瘤機制。例如，TM治療降低來自骨髓的血管新生促進細胞在血液中的數(shù)量，可能是因為銅參與激活這些細胞的生長因子。TM的“真正價值在于防止轉移，”Vahdat說，“這就是通過改變腫瘤微環(huán)境。這將是一個完全不同治療癌癥的方式。”