華盛頓時間3月18日,來自第66屆ACC年會上發(fā)布的一項最新臨床研究EinsteinChoice表明,在有潛在生命危險的高危血栓復發(fā)風險患者中,與阿司匹林相比,低劑量利伐沙班能將靜脈血栓(VTE)復發(fā)率降低3倍以上,且不顯著增加出血副作用。
此項多中心研究共納入3396例因VTE已完成6~12個月抗凝治療的患者,平均年齡59歲,男性占55%。其中,77%為高加索人,14%為亞洲人,4%為非裔美國人。所有受試者隨機給予利伐沙班(10mg),利伐沙班(20mg),阿司匹林(100mg),每天一次,為期12個月。平均隨訪351天。
結果表明,阿司匹林組、利伐沙班10mg組和利伐沙班20mg的VTE復發(fā)率分別為4.4%、1.2%和1.5%。與阿司匹林組相比,兩組利伐沙班均有統(tǒng)計學差異。三組的大出血發(fā)生率分別為0.3%、0.4%和0.5%,差異無統(tǒng)計學意義。次級有效終點和次要安全終點均無統(tǒng)計學差異。
該研究的主要負責人之一,加拿大渥太華大學和渥太華醫(yī)院的醫(yī)學部主任PhilipS.Wells博士認為,“我們的結果表明這是一個安全的選擇,而且利伐沙班可能顯著預防威脅生命的VTE復發(fā)。”Wells博士分析了該研究的不足,此結果可能并不適用于所有的VTE復發(fā)風險患者。與典型的VTE患者相比,受試者相對年輕。計劃進一步的隨訪研究探討低劑量利伐沙班是否在其他患者人群同樣奏效。
靜脈血栓形成后不僅引發(fā)局部癥狀,更為重要的是血栓脫落后可導致肺栓塞等致死性疾病,因而抗栓治療是靜脈血栓發(fā)生后不可逾越的策略。眾所周知,直接口服抗凝劑正以銳不可當之勢進入抗栓治療領域,而2017年ACC年會上發(fā)布的EINSTEINCHOICE研究便是這一領域又一令人關注的抗栓治療的新指引。
由Weitz教授主持的EINSTEINCHOICE研究,是一項隨機、雙盲、Ⅲ期臨床試驗,共入選3396例靜脈血栓已完成6-12個月抗凝治療的患者,隨機分為利伐沙班組(20mg、10mg、每日一次)和阿司匹林組(100mg,每日一次),平均年齡59歲,男性占55%,為期12個月,平均隨訪351天。
研究的主要有效終點為VTE復發(fā),次要有效終點為因VTE死亡或無法排除VTE的不明原因死亡。主要安全終點為大出血,次級安全終點為非大出血導致的治療中斷,小的醫(yī)療干預,就醫(yī)或日常生活質量受到影響。結果顯示,血栓栓塞事件在利伐沙班20mg組為1.5%(1107例患者中有17例),在利伐沙班10mg組為1.2%(1127例患者中有13例),在阿司匹林100mg組為4.4%(1131例中有50例),相對風險度(95%可信區(qū)間):利伐沙班20mg組與阿司匹林100mg組相比為0.34(0.20~0.59),利伐沙班10mg組與阿司匹林100mg組相比為0.26(0.14~0.47),利伐沙班組均優(yōu)于阿斯匹林組。大出血事件在利伐沙班20mg組、10mg組分別為0.5%、0.4%,在阿司匹林組為0.3%,3組間無顯著差別。
研究結果提示,對于無癌癥的靜脈血栓患者,利伐沙班可作為有急性血栓栓塞事件后需要連續(xù)抗栓治療患者的一線選擇,兩種劑量的利伐沙班(20mg、10mg)均較阿司匹林更有效減少血栓栓塞事件的反復發(fā)生,而且低劑量的利伐沙班(10mg)同等有效。在利伐沙班全劑量應用3~6個月后,改用低劑量利伐沙班,同等有效且出血風險會更小。該研究不僅為直接口服抗凝劑在靜脈血栓治療中的應用充實了證據(jù),也使靜脈血栓穩(wěn)定期減量應用直接口服抗凝劑成為可能,由此可獲得更優(yōu)的花費效益比,但任何一項研究的結論只適合其適應證人群。
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