胰腺癌是惡性程度最高、疾病相關(guān)死亡率最高的腫瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期別胰腺癌5年生存率僅為8%左右。由于預(yù)后較差,江湖號稱“癌中之王”。
大部分患者在確診胰腺癌時已為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。只有15%的患者在確診時可以行手術(shù)治療。
對于局部晚期胰腺癌(LocalAdvancedPancreaticCancer,LAPC)和轉(zhuǎn)移性胰腺癌(MetastaticPancreaticCancer,MPC)的患者的治療,研究人員從來未停下嘗試的腳步。
關(guān)于厄洛替尼
對于靶向藥物治療MPC和LAPC,厄洛替尼的試驗勉強算是屈指可數(shù)的陽性結(jié)果了。
在2007年JCO中發(fā)表的Ⅲ期治療晚期胰腺癌臨床試驗中,厄洛替尼+GEM組的中位總生存期(medianOverallSurvival,mOS)比單藥GEM組略高(6.24個月vs5.91個月,p=0.038)。1年OS為23%vs17%,p=0.023。
而在2016年發(fā)表在JAMA上的LAP07研究表明,對于單藥GEM化療可獲益的LAPC患者,在維持治療中應(yīng)用厄洛替尼聯(lián)合GEM的生存結(jié)果與單藥GEM無差別。
ViP研究
凡德他尼是一種新型VEGFR2、RET和EGFR的絡(luò)氨酸激酶抑制劑(TKI),所有這些靶點的抑制劑機(jī)制理論上均與胰腺癌相關(guān)。
2017年3月1日,凡德他尼治療初治的LAPC和MPC的雙盲、多中心、隨機(jī)、安慰劑對照試驗TheVandetanibinPancreaticcancer(ViP)的Ⅱ期結(jié)果發(fā)表在了柳葉刀雜志上。
主要內(nèi)容
在381名患者中篩選既往未接受過治療的LAPC及MPC患者共142人,隨機(jī)分配到實驗組及對照組。
實驗組:吉西他濱1000mg/平方米,每周1次。連續(xù)7周后休息1周。后開始序貫連續(xù)3周休息1周的方案。凡德他尼300mg口服1/日。(n=72)
對照組:吉西他濱方案同實驗組。給予凡德他尼相同劑量的安慰劑。(n=70)
主要結(jié)果
中位隨訪時間為24.9個月。131名患者確認(rèn)死亡。
凡德他尼組的中位OS為8.83個月,安慰劑組的中位OS為8.95個月。
在不良反應(yīng)方面,全組主要的3-4度副反應(yīng)為粒缺、血小板降低、高血壓、乏力,兩組差距不大。
小結(jié)
也就是說,本來寄予厚望的ViP研究未能給晚期胰腺癌患者帶來生存獲益。
來自德國的JorgKleeff教授在Comment中說,TKI可能在胰腺癌中的應(yīng)用可能仍有潛力,但一定是在根據(jù)生物標(biāo)志物(Biomarkers)為基礎(chǔ)的特定某些亞組中才可發(fā)揮作用。
那么,新型TKI的嘗試失敗,最近關(guān)于胰腺癌的治療有什么好消息呢?
LAPACT和MPACT研究
前幾日小編推送了一篇文章,內(nèi)容是關(guān)于NCCN指南中LAPC和MPC的一線治療方案現(xiàn)在有著小小的區(qū)別。(詳見相關(guān)閱讀)
針對MPC來說,MPACT研究結(jié)果早在2013年就發(fā)表在新英格蘭雜志上,表明白蛋白紫杉醇(nab-p)+吉西他濱(GEM)治療MPC的臨床結(jié)果優(yōu)于GEM。1年、2年的生存率對比分別為35%vs9%和9%vs4%。
最新的MPACT二次分析的結(jié)果表明無論轉(zhuǎn)移灶還是原發(fā)灶,nab-p聯(lián)合GEM均優(yōu)于單藥GEM。
但是對于LAPC來說,最近的LAPACT研究由于先期結(jié)果較好,nab-p聯(lián)合GEM剛剛有望升級NCCN指南推薦級別。
PD-1抑制劑聯(lián)合化療
2017ASCOGI報道了另一項Ⅰ期研究(abstract412),探究PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合nab-p±GEM對MPC的有效性和安全性。
入組的11名既往接受過化療患者中,2名患者PR,4名患者SD。在6名初治的患者中,3名PR,3名SD。全組疾病控制率可達(dá)70%,生存結(jié)果有待進(jìn)一步隨訪。
這幾個試驗說明現(xiàn)今在晚期胰腺癌治療上,傳統(tǒng)化療的地位仍比較穩(wěn)固。Nivolumab在晚期胰腺癌中的嘗試的初步數(shù)據(jù)較好,尚需更完善的臨床結(jié)果。PD-1抑制劑會成為晚期胰腺癌患者的希望嗎?敬請期待。