近日，天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院副院長郝繼輝教授帶領(lǐng)研究團隊在《自然》（Nature）雜志子刊《自然·通訊》（NatCommun）和《癌癥研究》（CancerRes）上刊發(fā)研究結(jié)果，從不同角度闡明胰腺癌細胞發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的分子機制。

　　1.免疫調(diào)節(jié)因子IL-35在胰腺癌血行轉(zhuǎn)移中的重要作用，并探討其對于患者預后和腫瘤轉(zhuǎn)移治療的意義

　　IL-35是重要的免疫抑制因子，課題組首次發(fā)現(xiàn)IL-35在胰腺癌組織及細胞系中異常表達，聯(lián)合臨床資料揭示了IL-35表達與腫瘤轉(zhuǎn)移和預后的關(guān)系，通過體內(nèi)體外黏附實驗發(fā)現(xiàn)IL-35過表達促進了腫瘤細胞與血管內(nèi)皮的黏附，進而促進腫瘤細胞穿出血管，機制上IL-35通過gp130-STAT1信號通路上調(diào)ICAM1介導此過程。

　　該研究結(jié)果提示我們，IL-35可能成為判斷胰腺癌預后的分子標志，同時也為胰腺癌的治療提供了新的靶點。

　　該結(jié)果已被NatCommun接收（影響因子：11.329）。

　　2.ESE3——一個新的腫瘤抑制因子顯著抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生

　　ESE3是ETS家族的一個轉(zhuǎn)錄因子，在許多上皮組織細胞的分化和發(fā)育成熟過程中發(fā)揮重要作用。在本研究中，郝繼輝教授等首次揭示了ESE3在胰腺癌進展過程中發(fā)揮顯著抑癌作用。

　　臨床組織水平研究中，與正常胰腺組織相比，胰腺導管腺癌細胞中的ESE3表達水平顯著降低，關(guān)聯(lián)臨床病理學參數(shù)分析提示，ESE3表達水平與胰腺癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管侵襲呈現(xiàn)顯著負相關(guān)，低表達ESE3的胰腺癌患者術(shù)后無復發(fā)率和整體生存率顯著下降。在體外細胞功能實驗中，他們發(fā)現(xiàn)下調(diào)ESE3的表達能夠促進PDAC細胞的運動，進一步在胰腺癌原位小鼠模型體內(nèi)，同樣觀察到ESE3降表達促進腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。

　　通過深入分析其內(nèi)在機制，他們揭示了在胰腺癌細胞中ESE3作為轉(zhuǎn)錄因子，可以通過直接在轉(zhuǎn)錄激活E-cadherin表達，來抑制PDAC轉(zhuǎn)移，而胰腺癌中ESE3的表達缺失則促進了腫瘤侵襲遷移的發(fā)生。該研究為遏制胰腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移提供了一個新的潛在靶點。

　　該結(jié)果已被CancerRes接收（影響因子：8.556）。

　　3.胰腺癌代謝相關(guān)蛋白IGFBP2參與胰腺癌侵襲遷移的機制探討，揭示代謝相關(guān)蛋白參與腫瘤細胞EMT新機制

　　侵襲轉(zhuǎn)移是影響胰腺癌臨床治療效果的關(guān)鍵生物學行為，課題組研究IGFBP2蛋白在胰腺癌患者配對血清和組織標本中的表達，聯(lián)合臨床資料首次揭示了IGFBP2表達與腫瘤轉(zhuǎn)移和預后的關(guān)系。

　　通過觀察IGFBP2高表達引起胰腺癌細胞形態(tài)學的變化，發(fā)現(xiàn)IGFBP2可能在胰腺癌中誘導EMT發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，結(jié)合生物信息學技術(shù)，通過對cDNA微陣列數(shù)據(jù)的分析，預測IGFBP2過表達后轉(zhuǎn)移相關(guān)的激活信號通路為NF-κB，并通過試驗驗證NF-κB的激活，進一步通過CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建IKKβ敲除細胞系，并結(jié)合相關(guān)抑制劑的使用明確了IGFBP2激活NF-kB的機制。

　　該結(jié)果已被腫瘤學權(quán)威雜志CancerRes接收（影響因子：8.556）。