根據(jù)一項(xiàng)來自自體干細(xì)胞移植國際克羅恩?。ˋSTIC）試驗(yàn)的隨訪分析顯示，對(duì)于難治性克羅恩病來說，造血干細(xì)胞移植——被認(rèn)為是當(dāng)其他治療失敗時(shí)的一種“萬能”治療選擇，會(huì)通過復(fù)位免疫系統(tǒng)改善疾病活動(dòng)性和生活質(zhì)量。

　　2017年2月15-18日，歐洲克羅恩和結(jié)腸炎組織（ECCO）2017年會(huì)議在西班牙巴塞羅那召開。根據(jù)一項(xiàng)來自自體干細(xì)胞移植國際克羅恩病（ASTIC）試驗(yàn)的隨訪分析顯示，對(duì)于難治性克羅恩病來說，造血干細(xì)胞移植——被認(rèn)為是當(dāng)其他治療失敗時(shí)的一種“萬能”治療選擇，會(huì)通過復(fù)位免疫系統(tǒng)改善疾病活動(dòng)性和生活質(zhì)量。醫(yī)脈通整理如下：

　　研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明治療可以改變T細(xì)胞庫，從一種對(duì)腸腔抗原過度免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)為一種應(yīng)答較平和狀態(tài)。

　　ASTIC研究者M(jìn)athieuAllez教授（巴黎Saint-Louis醫(yī)院胃腸病醫(yī)生）說：“我們認(rèn)為自體干細(xì)胞移植誘導(dǎo)的長期緩解可能與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)復(fù)位有關(guān)。”

　　這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)克羅恩病機(jī)制有了深入了解，JaneAndrews教授（南澳大利亞阿德萊德大學(xué)）說。

　　“如果我們可以從這項(xiàng)和其他研究獲得更多關(guān)于克羅恩病病理生理學(xué)信息，就可以獲得更好的標(biāo)記，來了解我們正在進(jìn)行的研究治療是否可以長期發(fā)揮作用同時(shí)復(fù)位免疫系統(tǒng)，”Andrews教授講道。這樣或許，干細(xì)胞移植能被提前應(yīng)用于患者。

　　高風(fēng)險(xiǎn)選擇

　　ASTIC初步結(jié)果顯示，接受干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重、難治性疾病患者12個(gè)月時(shí)持續(xù)疾病緩解率并非顯著高于接受常規(guī)治療對(duì)照受試者（8.7%vs4.5%；P=0.60）。然而，在12個(gè)月研究期間的最后3個(gè)月，相比于對(duì)照組，治療組有明顯更多患者能夠停止免疫抑制治療（60.9%vs22.7%；P=0.01）。

　　然而，干細(xì)胞組的嚴(yán)重不良事件數(shù)量是對(duì)照組的兩倍，并且有一例移植受體死亡。“這些研究結(jié)果不支持自體造血干細(xì)胞在難治性克羅恩病患者中廣泛應(yīng)用，”ASTIC研究人員在初步結(jié)果中寫道。

　　一項(xiàng)可能在今年發(fā)表的整個(gè)ASTIC隊(duì)列分析顯示，干細(xì)胞治療可能顯著改善臨床疾病活動(dòng)性、生活質(zhì)量和內(nèi)鏡疾病活動(dòng)性。

　　為了探討治療對(duì)炎癥性腸道黏膜T細(xì)胞庫影響，Allez教授和同事們對(duì)來自回腸或結(jié)腸活檢的黏膜樣本進(jìn)行評(píng)估，這些樣本來自ASTIC試驗(yàn)基線時(shí)15例患者，他們未接受干細(xì)胞移植，于6-12個(gè)月后移植。

　　Allez教授在歐洲克羅恩和結(jié)腸炎組織（ECCO）2017年會(huì)議上提交了這項(xiàng)分析結(jié)果。

　　研究小組應(yīng)用T細(xì)胞受體（TCR）克隆量化來研究每個(gè)樣本的T細(xì)胞庫，然后將這些結(jié)果與1年臨床結(jié)局和內(nèi)窺鏡響應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)。

　　研究人員追蹤TCR克隆，應(yīng)用Morisita-Horn指數(shù)（一種衡量生物多樣性的方法）將移植前后相似性進(jìn)行比較。

　　高通量基因測(cè)序用于識(shí)別基線患者黏膜T細(xì)胞室單克隆擴(kuò)增。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)增的克隆占總庫的5%-30%，提示過度活躍的免疫應(yīng)答。例如，一份來自患者的回腸活檢樣本，識(shí)別了7300個(gè)TCR序列，其中4498個(gè)是獨(dú)特的。

　　基線時(shí)，這例患者的克羅恩病簡單內(nèi)鏡評(píng)分（SEC-CD）是24，提示克羅恩黏膜高度累及。移植1年后，該患者評(píng)分已經(jīng)降至7，表明黏膜明顯愈合，這與T細(xì)胞復(fù)位有關(guān)。

　　一般來說，基線時(shí)可觀察到20%的特異性TCR，在移植后仍保持，但是Morisita–Horn指數(shù)低，約0.17，提示TCR庫明顯復(fù)位。

　　這些研究結(jié)果表明“克隆擴(kuò)增存在于難治性克羅恩病患者發(fā)炎的回腸和/或結(jié)腸黏膜中，自體干細(xì)胞移植可以誘導(dǎo)黏膜T細(xì)胞庫明顯復(fù)位。”