消旋卡多曲（腦啡肽酶抑制劑）可選擇性、可逆性地抑制腦啡肽酶，從而保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性[1]，臨床實(shí)驗(yàn)證明，其與洛哌丁胺療效相當(dāng)[2]，且副作用低[3]，可有效縮短病程[4]，被廣泛應(yīng)用腹瀉治療中的糾正過度分泌。

　　現(xiàn)結(jié)合不同腹瀉發(fā)生機(jī)制，闡述消旋卡多曲對腹瀉治療的重要作用及意義。

　　人體腸道正常生理功能

　　人體每日分泌入消化管內(nèi)的各種消化液總量可達(dá)6～7L，另從口腔攝入1L多的水分，而由糞便中丟失的水分只有150ml左右。若這大量的水分如果不被重吸收，勢必嚴(yán)重影響內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定而危及生命，急性腹瀉或嘔吐時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)損失大量液體的嚴(yán)重性就在于此[5]。

　　因此，正是由于我們腸道具有強(qiáng)大的吸收功能，所以最終殘留在糞便中的水極少，避免了腹瀉的發(fā)生，確保了營養(yǎng)的充分吸收。

　　cAMP（環(huán)磷酸腺苷）引發(fā)腹瀉的機(jī)制

　　腹瀉的發(fā)生可以看做人體的一種免疫反應(yīng)，當(dāng)腸道受到病毒或細(xì)菌的攻擊，人體免疫系統(tǒng)會(huì)想辦法把這些病毒和細(xì)菌盡快排出體外。

　　因此，當(dāng)我們的腸道受到病毒和細(xì)菌攻擊后[6]，我們的免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，將腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的cAMP升高，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca+水平升高，小腸毛上皮細(xì)胞對于Na+吸收受到抑制，伴發(fā)水分吸收的改變，導(dǎo)致腹瀉[7]。同時(shí)由于旁分泌效應(yīng)，感染效應(yīng)擴(kuò)大[8]。

　　在cAMP和Ca+水平升高的情況下，Cl-通道開放，Cl-從細(xì)胞內(nèi)向腸腔擴(kuò)散，K+則通過基底側(cè)膜上的K+通道流出細(xì)胞，Cl-向腸腔擴(kuò)散導(dǎo)致腸腔內(nèi)為負(fù)電位，可驅(qū)使Na+通過細(xì)胞旁路途徑進(jìn)入腸腔，Na+、Cl-分泌入腸腔所建立的滲透壓，又促使水通過細(xì)胞旁通路進(jìn)入腸腔，加劇腹瀉[9]。

　　另有研究證實(shí)，腸道被輪狀病毒感染后，僅有很少部分的腸細(xì)胞的損害，并且沒有腸隱窩細(xì)胞的受損，而是先出現(xiàn)輪狀病毒腹瀉，后續(xù)才會(huì)有嚴(yán)重的細(xì)胞損害，絨毛的脫落最終影響小腸的吸收和消化功能，表明輪狀病毒腹瀉不是小腸損害的固有結(jié)局，就猶如細(xì)胞功能障礙是組織學(xué)損傷的原因而不是結(jié)果。

　　其中，Ca2+是輪狀病毒衣殼穩(wěn)定性維持及輪狀病毒內(nèi)生轉(zhuǎn)錄酶激活的必要因子，有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞質(zhì)Ca2+的減少將影響牛輪狀病毒的成熟及其病理效應(yīng)[10]。

　　而當(dāng)腸道上皮細(xì)胞受到損傷后，一方面會(huì)導(dǎo)致腸道對于水和電解質(zhì)的吸收障礙，加劇腸道內(nèi)水和電解質(zhì)子腸腔內(nèi)的聚集；另一方面導(dǎo)致腸黏膜上雙糖酶活性下降，致使糖分無法完全分解，最終糖分被細(xì)菌分解成短鏈有機(jī)酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)滲透壓增高，水和電解質(zhì)進(jìn)一步喪失，腹瀉進(jìn)一步加重[8]。

　　歸納以上，我們可以得出以下三個(gè)結(jié)論：

　　①腹瀉發(fā)生最重要的原因之一，是人體腸道受到病毒或細(xì)菌攻擊，腸道上皮細(xì)胞內(nèi)cAMP和Ca2+水平升高，致使小腸毛上皮細(xì)胞對于Na+吸收受到抑制，伴發(fā)水分吸收的改變；

　?、谠谳啝畈《疽鸬母篂a中，cAMP和Ca2+水平升高會(huì)引起功能障礙，進(jìn)而引發(fā)組織損傷，最終導(dǎo)致腸腔內(nèi)滲透壓增高，Na+和水通過細(xì)胞旁通路流向腸腔，加劇腹瀉；

　　③降低細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的濃度，有利于抑制輪狀病毒的復(fù)制和腸道恢復(fù)正常。

　　消旋卡多曲治療腹瀉的作用途徑

　　消旋卡多曲是腦啡肽酶抑制劑，通過抑制腦啡肽酶，增強(qiáng)內(nèi)源性腦啡肽的生理活性?；钚阅X啡肽激動(dòng)位于隱窩細(xì)胞基底膜的δ受體后，可降低cAMP、Ca2+在腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的水平[7]，因此，消旋卡多曲可通過以下直接和間接兩個(gè)途徑，達(dá)到治療腹瀉的目的。

　　①恢復(fù)腸道黏膜細(xì)胞對于Na+和水的正常吸收，關(guān)門細(xì)胞旁通路，抑制Na+和水通過細(xì)胞旁通路流出，最終減少腸腔內(nèi)的電解質(zhì)和水的聚集，可直接恢復(fù)腸道正常；

　?、谠谳啝畈《疽鸬母篂a中，可降低細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的濃度，減少感染效應(yīng)，利于抑制輪狀病毒的繁殖，可間接恢復(fù)腸道正常。

　　討論

　　對于兒童急性腹瀉治療，可首先足量使用消旋卡多曲，恢復(fù)腸道正常的吸收功能，糾正腸道的過度分泌，使腸道恢復(fù)正常，達(dá)到治療腹瀉的目的。

　　同時(shí)消旋卡多曲的應(yīng)用，還可減少水和電解質(zhì)的丟失[7]，對于預(yù)防兒童因腹瀉引發(fā)的脫水和營養(yǎng)不良，有重要意義。并且對于輪狀病毒引起的腹瀉，有利于控制感染及感染效應(yīng)。

　　就消旋卡多曲藥物本身，不影響腸道正常的蠕動(dòng)[11]，與其他藥物聯(lián)用無需間隔，使用后利于進(jìn)一步治療。