體外和在小鼠模型實驗研究中均可發(fā)現(xiàn)維生素D具有抗炎的作用。既往研究中我們已發(fā)現(xiàn)維生素D可預防結(jié)腸炎的發(fā)展,保持腸道黏膜屏障的完整性。
本研究旨在評估潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者中血清25羥維生素D[25(OH)D]濃度較低是否與粘膜炎癥的增加、上皮細胞連接蛋白的缺失有關,以及是否會增加胃黏膜炎性細胞因子。
采用前瞻性研究設計,共納入230名UC受試者。使用Mayo內(nèi)窺鏡得分、總Mayo得分和組織學活性來評估血清25(OH)D的濃度。對比25(OH)D濃度較高和較低組患者結(jié)腸黏膜上維生素D受體(VDR)、E-鈣黏著蛋白、緊密連接蛋白zonulaoccluden1(ZO-1)、閉合蛋白、緊密連接蛋白Claudin-2、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)的表達濃度。
結(jié)果,血清25(OH)D的平均濃度為21.8ng/mL。根據(jù)濃度對患者進行分層,包括12.6%≥30ng/mL,45.6%≥20to<30ng/mL,37.4%≥10-<20ng/mL,和4.4%<10ng/mL。血清25(OH)D的濃度與黏膜炎癥、疾病活動性及組織活動性之間呈負相關。血清25(OH)D的濃度低于20ng/mL與黏膜上VDR、E-鈣黏著蛋白、ZO-1及閉合蛋白的轉(zhuǎn)錄和表達濃度下降有關,而與TNF-α和IL-8轉(zhuǎn)錄表達的濃度增加有關。
總而言之,在潰瘍性結(jié)腸炎患者中,25(OH)D的濃度與粘膜炎癥和疾病活動性呈負相關。這些結(jié)果,加上發(fā)現(xiàn)25(OH)D的濃度與粘膜VDR、上皮細胞連接蛋白的表達及促炎細胞因子之間呈負相關,表明維生素D缺乏或可通過破壞上皮屏障來促進UC的炎癥。