2016年第58屆美國血液學會（ASH）年會上，多個多發(fā)性骨髓瘤（MM）領域的重要臨床研究發(fā)布了最新研究結(jié)果。來自北卡羅萊納的SaadUsmani博士就ASH期間報道的冒煙型骨髓瘤、新診斷骨髓瘤、早期復發(fā)疾病和晚期復發(fā)/難治性MM的新型聯(lián)合方案進行了總結(jié)。

　　冒煙型骨髓瘤

　　本次ASH期間，IreneGhobrial醫(yī)學博士報道了elotuzumab聯(lián)合來那度胺-地塞米松治療高危冒煙型骨髓瘤患者的研究數(shù)據(jù)，該研究的目的是探討這類患者進展為活動性骨髓瘤的時間。前39例患者的反應率達70%左右，有些患者達到了比很好的部分緩解（VGPR）還要好的緩解。這些雖然是早期數(shù)據(jù)，但也證明了可對活動性骨髓瘤進展高風險患者進行評估。雖然這類患者應選擇接受治療還是選擇觀察仍存在爭議，但確定的是這類患者很有可能進展為活動性骨髓瘤。研究者將從ECOG試驗（來那度胺vs觀察）中獲取更多的資料，希望在未來一年半的時間內(nèi)解決這一爭論。后續(xù)仍需進一步對這一方面進行研究探討，并且臨床試驗中表現(xiàn)出來的安全性和有效性是令人鼓舞的。

　　新診斷骨髓瘤

　　ASH期間，研究人員報道了2項探討卡非佐米、來那度胺和地塞米松（KRD）誘導和鞏固治療適宜移植的患者，隨后予以維持治療的研究：其中一項研究的最新數(shù)據(jù)是由ToddZimmerman和AndrzejJakubowiak醫(yī)學博士報道；另一項研究是來自法國骨髓瘤組，也是探討KRD方案誘導和鞏固治療適宜移植的骨髓瘤患者的療效。

　　這兩項研究的不同之處在于法國研究中發(fā)生了心臟事件。另外，避免過多地交叉比較來區(qū)分這兩項研究的患者人群和安全性，也非常重要。這些都是早期數(shù)據(jù)，需要更多的數(shù)據(jù)來闡明該聯(lián)合方案誘發(fā)心臟毒性的原因以及臨床前模型中出現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷。盡管如此，KRD聯(lián)合方案表現(xiàn)出來的治療強度非常大，并且比之前的RVD方案的神經(jīng)毒性更小。

　　早期復發(fā)

　　自POLLUX和CASTOR試驗數(shù)據(jù)發(fā)布以來，來那度胺-地塞米松和硼替佐米-地塞米松已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準，多種daratumumab聯(lián)合方案也相繼出現(xiàn)。這兩項大型隨機3期試驗分別比較了daratumumab聯(lián)合硼替佐米-地塞米松vs硼替佐米-地塞米松（CASTOR試驗）、daratumumab聯(lián)合來那度胺-地塞米松vs來那度胺-地塞米松（POLLUX試驗）。在這兩項研究中，三藥聯(lián)合方案帶來的反應深度超過二聯(lián)方案，并且在POLLUX試驗中表現(xiàn)得尤為明顯，daratumumab聯(lián)合來那度胺-地塞米松（DRD方案）治療效果非常顯著，總體緩解率為93%，中位無進展生存期未達。

　　另外，從研究數(shù)據(jù)上看，不論患者之前接受過幾線治療或有無遺傳學特征或是否存在某些特征，DRD方案均表現(xiàn)出很強的治療活性。

　　這些結(jié)果令人鼓舞，促使研究人員進一步探討daratumumab聯(lián)合其他抗骨髓瘤方案早期治療這類患者的作用。

　　復發(fā)/難治性骨髓瘤

　　目前備受關注的聯(lián)合方案是檢查點抑制劑pembrolizumab聯(lián)合來那度胺-地塞米松以及pomalidomide-地塞米松。這兩種方案明顯不同，但似乎具有良好的協(xié)同作用。這類方案本質(zhì)上是為了更強的免疫性，而不是細胞毒性。ASH期間，研究人員報道了這兩個聯(lián)合方案的試驗數(shù)據(jù)，并證實了檢查點抑制劑與免疫調(diào)節(jié)制劑聯(lián)合治療骨髓瘤具有可靠的理論基礎和治療活性。另外，pomalidomide-地塞米松聯(lián)合方案也可使pomalidomide難治性患者產(chǎn)生很好的治療反應。

　　隨著靶向治療的深入研究，多發(fā)性骨髓瘤的治療方案不斷發(fā)展，多種新型藥物投入臨床試驗，表現(xiàn)出來的抗MM活性非常驚人，這將給患者和臨床醫(yī)生提供了更多的方案選擇。