一種阿爾茨海默病新型藥物的早期研究結(jié)果近日揭曉。該藥名為ANAVEX2-73，是σ1受體激動(dòng)劑，研究顯示出該藥穩(wěn)定認(rèn)知和功能的作用。研究結(jié)果公布于2016年阿爾茨海默病臨床研究會(huì)議，并發(fā)表于《阿爾茨海默病和癡呆》雜志。

　　為期57周的一項(xiàng)小型早期開放標(biāo)簽試驗(yàn)，證實(shí)了σ1受體激動(dòng)劑ANAVEX2-73對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的保持具有一定療效。

　　研究納入了輕度至中度的阿爾茨海默病患者，給予其ANAVEX2-73治療，研究期間，患者的簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）和阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動(dòng)功能量表（ADCS-ADL）結(jié)果幾乎沒有下降。當(dāng)然，研究結(jié)果仍然需要謹(jǐn)慎解釋，畢竟這項(xiàng)研究為IIa期研究，旨在評估藥物的安全性和耐受性，認(rèn)知和功能終點(diǎn)則是次要的。

　　研究詳情：頗具潛力的靶點(diǎn)

　　該研究在基線時(shí)共納入了32名患者，其中有25名患者完成了5周的隨機(jī)劑量調(diào)查交叉試驗(yàn)，并完成了此后為期52周的開放標(biāo)簽延伸研究。最初計(jì)劃延伸研究持續(xù)6個(gè)月，但由于患者和護(hù)理人員想繼續(xù)使用藥物，因此將該期限延長至12個(gè)月。

　　研究并未設(shè)置安慰劑對照，相反，研究人員使用了三套不同的歷史對照數(shù)據(jù)。主要研究者，來自墨爾本癡呆中心的StephenMacfarlane教授表示，此后將繼續(xù)治療并跟蹤延伸研究隊(duì)列，同時(shí)計(jì)劃在2017年發(fā)起一項(xiàng)安慰劑對照研究。

　　該研究的流程如下：

　　5周隨機(jī)劑量測定交叉試驗(yàn)——第一組

　　單劑量藥代動(dòng)力學(xué)分析，共2天

　　口服ANAVEX2-73，劑量為30mg/d或50mg/d，共11天

　　藥物洗脫期，共11天

　　靜脈內(nèi)給藥，劑量為3mg/d或5mg/d，共11天

　　5周隨機(jī)劑量測定交叉試驗(yàn)——第二組

　　單劑量藥代動(dòng)力學(xué)分析，共2天

　　靜脈內(nèi)給藥，劑量為3mg/d或5mg/d，共11天

　　藥物洗脫期，共11天

　　口服ANAVEX2-73，劑量為30mg/d或50mg/d，共11天

　　52周開放標(biāo)簽延伸研究

　　口服藥物10～50mg/d，根據(jù)患者情況滴定至最大耐受劑量

　　研究的主要終點(diǎn)為藥物的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。在延伸研究中，患者的平均年齡為71歲，MMSE評分中位數(shù)為20.5分。14mg是實(shí)現(xiàn)治療效果并保質(zhì)MMSE評分穩(wěn)定所需的最小藥物劑量。

　　在57周時(shí)，患者的平均MMSE評分與基線時(shí)的評分（20分）接近。ADCS-ADL分值則略有下降，從平均值的約70分降至約65分。為了評估預(yù)期的認(rèn)知和功能獲益，研究者使用了另一個(gè)歷史隊(duì)列。與阿爾茨海默病合作研究組的一項(xiàng)安慰劑對照研究相比，ANAVEX2-73與MMSE評分1.8分得獲益和ADCS-ADL評分的4份獲益相關(guān)。

　　幾乎所有患者（98%）都經(jīng)歷不良事件，不過大多數(shù)是輕微的暫時(shí)性眩暈或頭痛，76%的不良事件為1級，2%為2級，沒有嚴(yán)重的不良事件發(fā)生。有3名患者由于不良事件（譫妄，頭暈，混亂、定向障礙和嗜睡的組合）而退出試驗(yàn)。研究藥物和阿爾茨海默病標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之間無任何可造成問題的相互作用。

　　ANAVEX2-73的靶點(diǎn)——σ1受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)許多區(qū)域的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)。該受體對于涉及神經(jīng)退行性疾病的一系列過程均有調(diào)節(jié)作用，包括谷氨酸和鈣活性，以及氧化應(yīng)激反應(yīng)和線粒體功能的一些過程。一些證據(jù)表明，σ1受體激活可以誘導(dǎo)卒中后的神經(jīng)元再生和功能恢復(fù)。此外，該受體似乎還有助于清楚錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)。這些特性使其成為了一些疾病頗具潛力的治療靶點(diǎn)，包括阿爾茨海默病，以及具有蛋白質(zhì)異常的其他神經(jīng)變性疾病，如帕金森病和亨廷頓病。