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2016亞洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì):他汀治療獲益重在盡早干預(yù),長(zhǎng)程守護(hù)

2017-01-06 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:心血管疾病(CVD)是我國(guó)居民首位死亡原因,據(jù)推測(cè)我國(guó)冠心病(CHD)死亡率將以每10年約30%的增幅持續(xù)上升。

  2016年12月17日,在由大會(huì)主席、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授主持的亞洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陸國(guó)平教授分享了對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)一級(jí)預(yù)防膽固醇管理策略的思考;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李勇教授從2016年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》談起,探討了適合中國(guó)人群的強(qiáng)化降脂策略。

  轉(zhuǎn)變觀念,關(guān)注一級(jí)預(yù)防,重視膽固醇控制

  心血管疾?。–VD)是我國(guó)居民首位死亡原因,據(jù)推測(cè)我國(guó)冠心?。–HD)死亡率將以每10年約30%的增幅持續(xù)上升。與歐美國(guó)家不同,中國(guó)高膽固醇血癥相關(guān)的心血管死亡率仍未得到有效控制,而中國(guó)CHD死亡的增加與膽固醇的相關(guān)性最為密切。陸國(guó)平教授詳細(xì)解析了我國(guó)最新血脂指南對(duì)ASCVD一級(jí)預(yù)防人群血脂合適水平和異常分層標(biāo)準(zhǔn)推薦的循證依據(jù):普伐他汀的WOSCOPS研究將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)從192mg/dl(升高)降至140mg/dl(邊緣升高),MEGA研究將LDL-C從157mg/dl(邊緣升高)降至128mg/dl(合適范圍),與安慰劑和單純飲食治療組相比,CHD風(fēng)險(xiǎn)均顯著降低30%以上,證實(shí)他汀一級(jí)預(yù)防治療顯著降低冠心病風(fēng)險(xiǎn);WOSCOPS研究20年隨訪進(jìn)一步證實(shí)了他汀長(zhǎng)期治療對(duì)CVD患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)、生存、經(jīng)濟(jì)方面的獲益及安全性。HOPE-3研究降脂分支將LDL-C水平從128mg/dl(合適范圍)降至93mg/dl(理想水平),卒中與心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步分別顯著降低30%和35%。他汀一級(jí)預(yù)防研究薈萃分析顯示,LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低呈線性量化關(guān)系,LDL-C降至約100mg/dl顯著降低CHD事件。鑒于中國(guó)人口眾多,我們將100mg/dl~129mg/dl作為合適范圍,<100mg/dl作為理想水平,這對(duì)醫(yī)生臨床實(shí)踐大有幫助。

  在治療方案方面,最重要的一點(diǎn)是先應(yīng)用他?。黄浯问强梢赃x擇中等強(qiáng)度即常規(guī)劑量的他?。ㄈ缙辗ニ?0mg);在CVD一級(jí)預(yù)防中,長(zhǎng)期應(yīng)用最好選擇不良反應(yīng)較少的他汀,若患者存在合并用藥,選擇不經(jīng)過(guò)CYP450代謝的普伐他汀有助于盡量避免藥物間相互作用,減少副作用。

  從2016版中國(guó)成人血脂異常防治指南看國(guó)人強(qiáng)化降脂之道

  《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》是我國(guó)第二個(gè)從血脂管理角度完整闡釋中國(guó)心腦血管疾病預(yù)防的文件,包括流行病學(xué)危險(xiǎn)分層、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床治療建議。與2007版指南相比,新指南提出了基于我國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)的危險(xiǎn)評(píng)估方法;且首次提出理想血脂水平的概念;強(qiáng)調(diào)他汀是血脂管理的基石,推薦起始應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀治療,不推薦在中國(guó)人群中應(yīng)用大劑量/高強(qiáng)度他汀;對(duì)于中等強(qiáng)度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者,可考慮常規(guī)劑量他汀與依折麥布聯(lián)合治療;對(duì)高齡老年人、高血壓、糖尿病、慢性腎臟病、卒中等特殊人群給出針對(duì)性推薦。鑒于他汀劑量翻倍,LDL-C水平僅進(jìn)一步降低6%,而不良反應(yīng)如肌病和肝損傷等發(fā)生率卻顯著增加,相對(duì)大劑量/高強(qiáng)度他汀,常規(guī)劑量他?。ㄈ缙辗ニ?0mg)與依折麥布聯(lián)合降脂,患者更容易耐受并堅(jiān)持服用,因此是可行、安全、高效的血脂管理策略。

  流行病學(xué)和遺傳學(xué)研究提示,較低血脂水平維持的時(shí)間越長(zhǎng),預(yù)防的心血管事件越多,這一點(diǎn)在臨床試驗(yàn)中也得到證實(shí)。WOSCOPS研究20年隨訪顯示,原普伐他汀組因早用5年普伐他汀,與后加用他汀的患者相比,各種心血管事件包括心力衰竭都大幅度降低,提示應(yīng)盡早應(yīng)用他汀,爭(zhēng)取更多獲益。

  膽固醇沉積到血管壁繼而引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)非常緩慢的過(guò)程,耗時(shí)數(shù)年或數(shù)十年。因此其治療也是一場(chǎng)持久戰(zhàn),這種情況下非常重要的就是要保證安全,在此前提下,將膽固醇降至較低水平并維持能帶來(lái)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的斑塊穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn),大大減少心腦血管事件的發(fā)生。中國(guó)患者與歐美人群相比,他汀治療的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加超過(guò)3倍,肌病風(fēng)險(xiǎn)增加10余倍,因此更應(yīng)關(guān)注安全性問(wèn)題。他汀最早的3個(gè)里程碑研究即WOSCOPS研究、CARE研究和LIPID研究都證實(shí)了普伐他汀良好的安全性,這3項(xiàng)研究中無(wú)1例橫紋肌溶解發(fā)生,且肝損傷風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相似。日本大規(guī)模臨床試驗(yàn)MEGA研究及中國(guó)一些隊(duì)列資料也證實(shí)了普伐他汀的安全性。而且普伐他汀40mg可使LDL-C降低38%~41%,能夠滿足中國(guó)大多數(shù)患者降脂達(dá)標(biāo)的需求,加之可令患者在安全性方面得到足夠保障,因此更適合中國(guó)患者,值得我們?cè)谂R床實(shí)踐中考慮使用。

  總結(jié)

  預(yù)防是硬道理,安全穩(wěn)妥是關(guān)鍵

  霍勇教授在總結(jié)中指出,LDL-C是血脂管理最重要的靶目標(biāo),中國(guó)最新指南依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)將一級(jí)預(yù)防的LDL-C水平分為理想、合適范圍、邊緣升高和升高,體現(xiàn)出LDL-C在一定范圍內(nèi)“越低一些,越好一些”的規(guī)律。最新的HOPE-3研究證實(shí),即使將LDL-C水平從合適范圍降至理想水平,仍可顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn),該研究也再次證實(shí)了預(yù)防是硬道理。他汀包括普伐他汀在CVD一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用,心血管獲益非常明確,毋庸置疑。普伐他汀由于出色的不經(jīng)CYP450代謝的機(jī)制,保證了其肝臟安全性和較少的藥物相互作用。在對(duì)高危患者的治療中,大劑量他汀因缺乏遠(yuǎn)期心血管獲益證據(jù)不被推薦,聯(lián)合治療是兼顧療效和安全性的更優(yōu)方案。

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