AJKD期刊最新發(fā)表的一篇研究對(duì)透析患者常見癥狀—失眠、不寧腿綜合征和尿毒癥性瘙癢—的流行病學(xué)特征、病理生理學(xué)和治療進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)。本文就不寧腿綜合征的治療進(jìn)行了整理。

　　不寧腿綜合征（RLS）是透析患者常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙，發(fā)生率可達(dá)12%-25%。臨床特點(diǎn)為：不自主的強(qiáng)烈下肢運(yùn)動(dòng)，好發(fā)于夜間或休息時(shí)?；顒?dòng)下肢后，疼痛、瘙癢、蟻?zhàn)吒械扰R床癥狀可得以緩解。

　　研究報(bào)道，RLS與過(guò)早停止透析相關(guān)（比值比：1.59；95%置信區(qū)間[CI]：1.22-2.06）。相比非RLS透析患者，RLS透析患者的生活質(zhì)量降低，死亡率增加，焦慮、日間嗜睡、性功能障礙風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　國(guó)際不寧腿綜合征研究組(IRLSSG)發(fā)布的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)為：

　　1.活動(dòng)雙下肢的強(qiáng)烈愿望，常伴隨著雙下肢不適感，或不適感導(dǎo)致了活動(dòng)欲。

　　2.強(qiáng)烈的活動(dòng)欲，以及任何伴隨的不適感，出現(xiàn)于休息或不活動(dòng)（如患者處于臥位或坐位）時(shí)，或于休息或不活動(dòng)時(shí)加重。

　　3.活動(dòng)（如走動(dòng)或伸展腿）過(guò)程中，強(qiáng)烈的活動(dòng)欲和伴隨的不適感可得到部分或完全緩解。

　　4.強(qiáng)烈的活動(dòng)欲和伴隨的不適感于傍晚或夜間加重，或僅出現(xiàn)在傍晚或夜間。

　　5.以上這些臨床表現(xiàn)不純粹由另一個(gè)疾病或現(xiàn)象來(lái)解釋，如肌痛，靜脈淤滯，下肢水腫，關(guān)節(jié)炎，下肢痙攣，體位不適，習(xí)慣性拍足。

　　發(fā)病機(jī)制

　　RLS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。40%的患者具有RLS家族史（常染色體顯性遺傳），最新研究顯示，透析患者RLS與BTBD9基因相關(guān)。其他病理學(xué)機(jī)制包括：大腦缺鐵，多巴胺缺乏和谷氨酸水平增加。腎臟相關(guān)性RLS與低血紅蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%，和促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)相關(guān)。鐵是神經(jīng)多巴胺循環(huán)必不可殺的物質(zhì)，并且是多巴胺合成限速酶（即酪氨酸羥化酶）的關(guān)鍵輔因子。研究顯示，RLS患者丘腦谷氨酸水平增加，可能在RLS進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。透析患者阿片樣受體減少也與RLS相關(guān)。有病例報(bào)道，抗抑郁藥，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑亦與RLS相關(guān)。

　　治療

　　RLS的治療可分為藥物治療和非藥物治療兩種，多巴胺類和加巴噴丁類藥物是治療RLS最有效的兩類藥物。RLS的診斷和治療見下圖。

　　藥物治療

　　RLS一類治療藥主要作用于多巴胺通路。左旋多巴可減少夜間下肢活動(dòng)，但可中斷睡眠。研究顯示，非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑（羅匹尼羅，普拉克索和羅替戈汀）有望治療RLS。起效時(shí)間為90-120分鐘，主要不良反應(yīng)有惡心，頭暈和乏力，停藥后可消除。但臨床醫(yī)生需要注意的是，長(zhǎng)期使用多巴胺類藥物可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)化現(xiàn)象。強(qiáng)化現(xiàn)象是多巴胺的嚴(yán)重并發(fā)癥，定義為早發(fā)性嚴(yán)重癥狀（發(fā)病時(shí)間延長(zhǎng)，頻率增加，累及范圍增加，或治療療效降低）。出現(xiàn)強(qiáng)化現(xiàn)象的患者需改用長(zhǎng)效藥物或停用該類藥物。

　　二類治療藥為加巴噴丁類似物，包括加巴噴丁，普瑞巴林?？梢种乒劝彼岱置冢I臟病患者應(yīng)慎用。研究顯示，透析后給予加巴噴丁100-300mg可顯著改善RLS癥狀。目前，尚未有關(guān)于普瑞巴林治療透析患者RLS的研究。

　　非藥物治療

　　小規(guī)模研究表明，透析間期有氧運(yùn)動(dòng)降低RLS癥狀的有效性與低劑量羅匹尼羅無(wú)顯著差異，表明低劑量多巴胺激動(dòng)劑和運(yùn)動(dòng)可有效治療RLS。因早期透析、增加日間透析頻率也可減少RLS癥狀，透析模式和時(shí)間可作為治療RLS的潛在方法。