2016年12月6日,第58屆美國血液學年會(ASH,12月3日~6日)于美國圣地亞哥完美落幕。會議期間,一項摘要號為906的口頭報告表明,對于高危急性髓系白血?。ˋML)老年患者而言,含阿糖胞苷和柔紅霉素的新型脂質(zhì)體即CPX-351,療效優(yōu)于7+3聯(lián)合標準方案。
CPX-351脂質(zhì)體中阿糖胞苷:柔紅霉素為5:1,此時協(xié)同作用最強。研究者表示,這些藥物聯(lián)合應(yīng)用的關(guān)鍵之處在于使其協(xié)同作用能達到最大。
之前的大型3期研究結(jié)果表明,與標準治療方案相比,CPX-351明顯提高了患者的總生存率(OS)、無事件生存率和反應(yīng)率。
研究人員對接受過干細胞移植的亞組患者進行了探討性分析,結(jié)果表明,與接受標準治療的患者相比,CPX-351組的移植效果更好,生存期更長。
Lancet教授稱,患者對誘導(dǎo)治療產(chǎn)生響應(yīng)后接受了移植,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與采用7+3方案的患者相比,CPX-351組的患者在移植100天內(nèi)的死亡率有所下降。
HarryErba教授稱,對于進行過移植的老年AML患者來說,CPX-351組和安慰劑組的OS顯示出具有臨床意義的差異。
大會主持人MarkLevis表示,該項研究結(jié)果可能會進一步促進這種新制劑用于新診斷AML患者的治療批準。
Erba教授對CPX-351的一線治療持積極態(tài)度,并認為它可能會成為新標準治療方案。參考針對年輕患者其他研究的安全性數(shù)據(jù),他認為該方案不應(yīng)該僅限于老年人的治療。
研究細節(jié)
該3期研究納入了年齡60~75歲新診斷為繼發(fā)性AML的患者。繼發(fā)性AML可能因先前接受的細胞毒性治療、骨髓增生異常綜合征(MDS)或AML伴MDS相關(guān)性遺傳學異常所致。
納入研究的309名患者中,153名被隨機分配至CPX-351治療組,156名被隨機分配至7+3治療組。在經(jīng)過2個療程的指定治療后,達完全緩解(CR)或血小板和中性粒細胞不完全恢復(fù)的完全緩解(CRi)的患者接受了2個療程的鞏固治療。
CPX-351組中,患者在第1、3、5天接受了100units/m2(100mg/m2阿糖胞苷+44mg/m2柔紅霉素)的CPX-351。在7+3方案組中,患者接受了為期7天的阿糖胞苷100mg/m2/d,隨后在第1、2、3天接受60mg/m2的柔紅霉素。誘導(dǎo)治療后達CR或CRi的患者可以進行異基因造血干細胞移植。
研究結(jié)果
在所有誘導(dǎo)治療的患者中,91名患者產(chǎn)生響應(yīng)并接受了干細胞移植。CPX-351組和7+3治療組中分別有57.7%和48.7%的患者達到CR。在91名接受移植的患者中,CPX-351組所占的人數(shù)更多,為52vs39。雖然,兩組中接受移植的患者的特征及疾病特征相似,但CPX-351組中70歲以上的患者更多(31%[16/52]vs15%[6/39])。
對接受移植的患者分析顯示,經(jīng)CPX-351治療后的患者OS明顯更高,中位OS分別為未達vs10.3個月,死亡率下降54%(P=0.0046),移植后100天內(nèi)的早期死亡率低于“7+3”組,分別為9.6%vs20.5%。
然而,Lancet教授表示,由于該結(jié)果是在非隨機化分組基礎(chǔ)上的探究性分析結(jié)果,所以還是應(yīng)該謹慎研究結(jié)果。結(jié)果顯示,對于極高危患者來說,CPX-351可以有效提高移植成功率。另外,較低的誘導(dǎo)相關(guān)致殘率、低致死率意味著患者可以在更好的身體狀況下接受移植,有效的疾病控制意味著更多的CR患者可以接受移植。
詳細可參考說明書。
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