Science上在12月23日刊登了兩篇文章，美國(guó)Geisinger-RGC合作進(jìn)行的第一篇文章發(fā)現(xiàn)一種稱為家族性高膽固醇血癥的致命遺傳性疾病，在診斷和治療都被低估。Geisinger-RGC的被稱為DiscovEHR的另一個(gè)合作研究描述了第一個(gè)50726的成人參與者的基因組測(cè)序和分析，來(lái)篩查家族性高膽固醇血癥。

　　Science上在12月23日刊登了兩篇文章，分別是美國(guó)Geisinger健康系統(tǒng)與Regeneron遺傳學(xué)中心（RGC）合作進(jìn)行的研究，以及Geisinger-RGC的被稱為DiscovEHR的合作研究。Geisinger-RGC的第一篇文章“GeneticidentificationoffamilialhypercholesterolemiawithinasingleU.S.healthcaresystem”發(fā)現(xiàn)一種稱為家族性高膽固醇血癥的致命遺傳性疾病，在診斷和治療都被低估。

　　DiscovEHR的合作研究“Distributionandclinicalimpactoffunctionalvariantsin50，726whole-exomesequencesfromtheDiscovEHRstudy”描述了在Geisingermycode社區(qū)健康倡議所有成員參加的DiscovEHR中第一個(gè)50726的成人參與者的基因組測(cè)序和分析，來(lái)篩查家族性高膽固醇血癥。

　　1高膽固醇血癥被低估

　　家族性高膽固醇血癥的缺陷，使人體無(wú)法消除血液中的“壞”膽固醇引起的。這種膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇/LDL-C）然后不容易被察覺地積累，即使在非常年輕的人也有可能導(dǎo)致早期死亡的心臟病或中風(fēng)。傳統(tǒng)上，在美國(guó)，有早期心臟病和中風(fēng)家族史的高膽固醇患者被診斷為家族性高膽固醇血癥。為家族性高膽固醇血癥進(jìn)行的基因檢測(cè)，目前在臨床上還少見。

　　在家族性高膽固醇血癥的研究中，研究人員在DiscovEHR樣本中檢測(cè)了引起家族性高膽固醇血癥的基因變異，并將這些結(jié)果與Geisinger電子健康記錄中這些患者的醫(yī)療史進(jìn)行比較。

　　Geisinger臨床基因組學(xué)的主任MichaelF.Murray大夫說(shuō)：“這項(xiàng)研究揭示了家族性高膽固醇血癥是我們預(yù)想的兩倍那么普遍。對(duì)家族性高膽固醇血癥的大規(guī)模基因檢測(cè)有助于識(shí)別錯(cuò)過(guò)的病例。”

　　2測(cè)序與電子檔案相匹配

　　在3個(gè)家族性高膽固醇血癥的基因中，本研究發(fā)現(xiàn)每256個(gè)人中的1個(gè)人會(huì)有一個(gè)致病突變或變異。研究顯示攜帶家族性高膽固醇血癥有害變異的參與者比那些沒(méi)有的人“壞”的膽固醇要高得多，他們也有著一般和早發(fā)性冠心病增加的可能。

　　RGC遺傳學(xué)副主任NouraAbulHusn大夫說(shuō)：“能夠?qū)⒉∪说囊炎R(shí)別的醫(yī)療記錄與他們的DNA數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái)，是該領(lǐng)域很少有人擁有的一個(gè)優(yōu)勢(shì)。用RGC的獨(dú)特的技術(shù)和分析資源類配對(duì)，讓我們能夠做出有意義的發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)在今天提前實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的和在明天開發(fā)新的或改進(jìn)的藥物。”

　　3兩篇文章的篩查結(jié)果

　　第一篇研究“GeneticidentificationoffamilialhypercholesterolemiawithinasingleU.S.healthcaresystem”在LDLR，APOB和PCSK9這三個(gè)已被確認(rèn)導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥的基因中確定了35個(gè)突變或變異。只有24%的攜帶引起家族性高膽固醇血癥的變異的人，在他們的電子健康記錄中有家族性高膽固醇血癥的確診。這意味著如果不用基因確認(rèn)的話，很多這樣的病人將未被診斷或治療。事實(shí)上，42%的攜帶導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥的變異的人并沒(méi)有服用他汀類藥物來(lái)降低膽固醇。在服用他汀類藥物的攜帶導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥的變異的人中，少于一半達(dá)到降低膽固醇的目標(biāo)。

　　“Distributionandclinicalimpactoffunctionalvariantsin50，726whole-exomesequencesfromtheDiscovEHRstudy”則對(duì)50726名成人患者的外顯子在DiscovEHR的外顯子進(jìn)行了測(cè)序，確定約420萬(wàn)罕見的單核苷酸變異和插入/刪除事件，其中約176000預(yù)計(jì)將導(dǎo)致基因功能喪失的。將這些數(shù)據(jù)與電子病歷來(lái)源的臨床表型相聯(lián)系，研究人員發(fā)現(xiàn)臨床協(xié)會(huì)支持的治療靶點(diǎn)，其中包括編碼降脂藥物的靶基因，并發(fā)現(xiàn)以前未知的稀有等位基因和與血脂水平和其他血液性狀相關(guān)的基因。在76個(gè)臨床可操作的基因中，約3.5%的個(gè)人攜帶有害的變異。

　　Geisinger執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官DavidH.Ledbetter博士說(shuō)：“Geisinge致力于將這一重要的研究直接轉(zhuǎn)化為對(duì)患者更好的護(hù)理。我們已經(jīng)開始盡最大努力在疾病基因篩查中確認(rèn)人群中發(fā)現(xiàn)的病人，并通知參與者個(gè)人和他們的醫(yī)生。”