家族性高膽固醇血癥兒童長期他汀治療獲益明顯
摘要:家族性高膽固醇血癥(FH)是一種常見的遺傳性疾病(患病率約為1/500),極容易導(dǎo)致早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病,而家族性高膽固醇血癥兒童甚至在青春期前就可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。
近日,一項(xiàng)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》的研究顯示,家族性高膽固醇血癥患者,從兒童時(shí)期就開始長期他汀治療后,頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的進(jìn)展并未加快。
家族性高膽固醇血癥(FH)是一種常見的遺傳性疾?。ɑ疾÷始s為1/500),極容易導(dǎo)致早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病,而家族性高膽固醇血癥兒童甚至在青春期前就可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。指南主張家族性高膽固醇血癥兒童8歲開始他汀治療。
然而,兒童時(shí)期開始他汀治療的有效性和安全性仍未得到證實(shí)。
為此,來自阿姆斯特丹學(xué)術(shù)醫(yī)療中心血管醫(yī)學(xué)科的D.MeeikeKusters等對214名8~18歲的雜合型家族性高膽固醇血癥兒童進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究。參與兒童來源于1997~1999年一項(xiàng)為期2年的雙盲安慰劑對照研究。2001年該研究結(jié)束時(shí),家族性高膽固醇血癥兒童的普伐他汀從20mg/d調(diào)整至到40mg/d,并一直隨訪至2011年3月,同時(shí)也對參與者的95名未患病的兄弟或姐妹進(jìn)行了隨訪,部分家族性高膽固醇血癥兒童在10年隨訪中有更換至其它的他汀類藥物。
共有194名家族性高膽固醇血癥兒童(163人仍在服用降脂藥)和83名患者的兄弟或姐妹完成了隨訪,所有人在2011年的年齡均在18~30歲之間。隨訪10年后分析發(fā)現(xiàn),與未患病的兄弟姐妹相比,家族性高膽固醇血癥患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加(0.469mmVS0.48mm);但兩組患者從基線期到10年隨訪期間頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的變化并無明顯差異(FH組0.039mmVS對照組0.037mm)。
對于家族性高膽固醇血癥患者,回歸分析顯示,他汀治療開始的年齡與隨訪期頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)。兩組患者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、生長發(fā)育和教育水平未見差異,隨訪期未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件,盡管該研究缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)效力發(fā)現(xiàn)罕見的不良事件。
盡管接受了10年的他汀治療,但家族性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白水平仍然高于推薦的治療標(biāo)準(zhǔn),且頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度也高于未患病的兄弟或姐妹。
研究者認(rèn)為,對于部分高危患者,使用強(qiáng)效調(diào)脂藥或更早期開始他汀治療或許有助于動(dòng)脈壁形態(tài)完全恢復(fù)和心血管事件預(yù)防。
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