有過體檢經(jīng)歷的人都知道,檢測血脂有常規(guī)四項(xiàng):總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和甘油三酯。
在人體血液的膽固醇代謝過程中,脂蛋白起到了非常關(guān)鍵的作用。我們比較熟悉的脂蛋白有低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)兩種。它們都是血液中膽固醇的運(yùn)載體。
LDL與膽固醇結(jié)合后,形成LDL-c,LDL-c在血液中容易聚集在動脈壁上,時(shí)間久了就引起動脈硬化。所以,一般醫(yī)生會告訴你LDL-c是“壞”膽固醇。
同樣,HDL與膽固醇結(jié)合后,形成HDL-c,HDL-c會進(jìn)入肝臟,被代謝掉,這樣血液中的膽固醇就被消滅了,可以有效的避免動脈硬化。因此,醫(yī)生同樣會告訴你HDL-c是“好”膽固醇。
鑒于此,目前眾多藥企都在想法設(shè)法降低血液中“壞”膽固醇濃度,升高血液中“好”膽固醇濃度。
說來也奇怪,研究人員很快就發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以有效降低“壞”膽固醇濃度,減小冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。然而,藥企在升高“好”膽固醇上使盡了招數(shù),最終“好”膽固醇濃度是上升了,可是降低冠心病發(fā)病率的效果并沒有達(dá)到。目前唯一一個(gè)有希望的藥是默克生產(chǎn)的anacetrapib,但是這個(gè)藥在升高“好”膽固醇濃度的時(shí)候,也“順手”降低了“壞”膽固醇濃度。制藥商一下子就蒙了。怎么回事兒?
實(shí)際上醫(yī)院里的醫(yī)生肯定會遇到更難解釋的現(xiàn)象:有些人的“好”膽固醇濃度挺高的,但是還是會患冠心病。這些現(xiàn)象真是讓藥企哭笑不得。實(shí)際上研究人員也沒有停止對“好”膽固醇的研究,盡管從總體上來講,“好”膽固醇是會降低冠心病的發(fā)病率。但是為什么強(qiáng)行升高就不行,為什么有些人本來就高還是患?。?/p>
賓夕法尼亞大學(xué)的遺傳學(xué)家DanielJ.Rader和他的研究團(tuán)隊(duì)也為這個(gè)事情操碎了心。在分析了之前N多研究人員的研究成果之后,Rader團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)假設(shè),會不會是跟“好”膽固醇相關(guān)的某個(gè)蛋白出現(xiàn)了異常導(dǎo)致的呢?
所以Rader團(tuán)隊(duì)召集了2000多個(gè)自愿者,其中852人血液中“好”膽固醇濃度較高,另外1156人作為正常組對照。通過對這2000余人基因的全面分析,他們發(fā)現(xiàn)SCARB1基因功能的缺失,好像跟“好”膽固醇濃度高卻還患冠心病有關(guān)。
尤其是有個(gè)67歲的大媽,SCARB1基因功能完全缺失,她的“好”膽固醇濃度是小組平均值的2倍以上,但是她血管中的血栓也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過她這個(gè)年齡的平均值。其實(shí)這個(gè)SCARB1基因編碼的蛋白質(zhì)主要是負(fù)責(zé)把“好”膽固醇送到肝臟里。因此,實(shí)際上是“好”膽固醇的代謝路徑除了問題。3月14日,Rader團(tuán)隊(duì)的研究成果刊登在頂級期刊《科學(xué)》雜志上。
有了這一發(fā)現(xiàn)之后,Rader團(tuán)隊(duì)又迅速收集了數(shù)萬名參與心血管疾病研究自愿者的基因組信息。他們在這數(shù)萬人中,發(fā)現(xiàn)284人的SCARB1基因部分缺失,他們體內(nèi)“好”膽固醇濃度顯著高于正常人群,而且他們患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高出80%。
Rader團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果表明,如果“好”膽固醇下游的代謝路徑不通暢的話,“好”膽固醇濃度高也不意味這冠心病風(fēng)險(xiǎn)低。
當(dāng)我們增加“好”膽固醇的時(shí)候,“搬運(yùn)工”的人手卻不夠【shrinkinguy.com】
這就好比在一場戰(zhàn)役中,指揮官發(fā)現(xiàn)AK47(“好”膽固醇)比較好用,因此希望引進(jìn)大量的AK47來壓制敵人,可是不巧的是,這位指揮官手下戰(zhàn)士(把“好”膽固醇運(yùn)輸?shù)礁闻K中的蛋白)有限,因此你調(diào)集再多的武器也是枉然。
這也解釋了為什么藥企費(fèi)盡心思升高了“好”膽固醇濃度,卻沒能降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的原因。那些“好”膽固醇濃度高卻患上冠心病的人,有可能就是參與“好”膽固醇代謝的路徑出了問題。
由此我們可以得出結(jié)論:
第一,“好”膽固醇濃度高不一定是好事,雖然對大部分人而言是好處多;
第二,意圖通過升高“好”膽固醇濃度降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)的藥企是不是應(yīng)該醒醒了,趕緊把錢省著去干點(diǎn)兒其他有意義的事情吧;
第三,其實(shí)吧,做個(gè)基因檢測還是很有必要的。
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