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Evolocumab對接受他汀治療患者冠心病進(jìn)展的影響

2016-12-24 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報今日循環(huán)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:強(qiáng)化他汀療法可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,所降低的LDL-C水平可成比例地減輕冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展。

  GLAGOV隨機(jī)臨床試驗:Evolocumab對接受他汀治療患者冠心病進(jìn)展的影響

  斯蒂芬·J·尼科爾斯等澳大利亞阿德萊德市阿德萊德大學(xué)南澳大利亞健康和醫(yī)學(xué)研究所等

  意義:強(qiáng)化他汀療法可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,所降低的LDL-C水平可成比例地減輕冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展。在接受他汀治療的患者中,應(yīng)用蛋白質(zhì)原轉(zhuǎn)換酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制劑,可進(jìn)一步降低LDL-C水平,但是,這些藥物對冠狀動脈粥樣硬化的作用尚未接受評估。

  目的:在接受他汀治療的患者中,確定采用evolocumab抑制PCSK9進(jìn)行治療對冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展的作用。

  設(shè)計、場所和參與者這項GLAGOV多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)臨床試驗在北美地區(qū)、歐洲、南美洲、亞洲、澳大利亞以及南非的197個學(xué)術(shù)醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行,于2013年5月3日至2015年1月12日期間納入患者,共納入了968例因接受冠狀動脈血管造影術(shù)而就診的患者。

  干預(yù):將血管造影術(shù)中顯示患有冠心病的參與者隨機(jī)分至除接受他汀類藥物之外加用evolocumab治療(420mg,每月1次,皮下注射,n=484)或安慰劑治療(n=484),治療持續(xù)76周。

  主要轉(zhuǎn)歸和檢測指標(biāo)主要有效性檢測指標(biāo)為從基線到第78周時的、采用系列血管內(nèi)超聲(IVUS)成像測定的動脈粥樣斑體積百分比(PAV)名義上的變化。次要有效性檢測指標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)化的總動脈粥樣斑容積(TAV)名義上的變化,以及檢查結(jié)果顯示斑塊消退的患者百分比。同時也對安全性和患者耐受性進(jìn)行了評估。

  結(jié)果:在968例接受治療的患者[平均年齡為59.8歲(標(biāo)準(zhǔn)差為9.2歲),269例(27.8%)女性,平均LDL-C水平為92.5mg/dl(標(biāo)準(zhǔn)差為27.2mg/dl)]中,846例在隨訪時有可評估的影像學(xué)檢查結(jié)果。與安慰劑組相比,evolocumab組達(dá)到較低的、對平均時間進(jìn)行加權(quán)后的LDL-C水平[93.0mg/dl對36.6mg/dl,差異為-56.5mg/dl(95%CI為-59.7~-53.4),P<0.001]。主要有效性參數(shù)PAV在安慰劑組中增加0.05%,在evolocumab組中降低0.95%[差異為-1.0%(95%CI為-1.8%~-0.64%),P<0.001]。次要有效性參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的TAV在安慰劑組中降低0.9mm3,在evolocumab組中降低5.8mm3[差異為-4.9mm3(95%CI為-7.3~-2.5),P<0.001]。與安慰劑相比,evolocumab治療引起斑塊消退的患者百分比較高[對于PAV,64.3%對47.3%,差異為17.0%(95%CI,10.4%~23.6%),P<0.001;對于TAV,61.5%對48.9%,差異為12.5%(95%CI為5.9%~19.2%),P<0.001]。

  結(jié)論和相關(guān)性:在接受他汀治療的、血管造影檢查顯示有冠心病的患者中,與安慰劑相比,加用evolocumab,治療76周后的PAV降低幅度較大。需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究,以評估抑制PCSK9對臨床轉(zhuǎn)歸的影響。

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