GLAGOV隨機(jī)臨床試驗:Evolocumab對接受他汀治療患者冠心病進(jìn)展的影響
斯蒂芬·J·尼科爾斯等澳大利亞阿德萊德市阿德萊德大學(xué)南澳大利亞健康和醫(yī)學(xué)研究所等
意義:強(qiáng)化他汀療法可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,所降低的LDL-C水平可成比例地減輕冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展。在接受他汀治療的患者中,應(yīng)用蛋白質(zhì)原轉(zhuǎn)換酶枯草桿菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制劑,可進(jìn)一步降低LDL-C水平,但是,這些藥物對冠狀動脈粥樣硬化的作用尚未接受評估。
目的:在接受他汀治療的患者中,確定采用evolocumab抑制PCSK9進(jìn)行治療對冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展的作用。
設(shè)計、場所和參與者這項GLAGOV多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)臨床試驗在北美地區(qū)、歐洲、南美洲、亞洲、澳大利亞以及南非的197個學(xué)術(shù)醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行,于2013年5月3日至2015年1月12日期間納入患者,共納入了968例因接受冠狀動脈血管造影術(shù)而就診的患者。
干預(yù):將血管造影術(shù)中顯示患有冠心病的參與者隨機(jī)分至除接受他汀類藥物之外加用evolocumab治療(420mg,每月1次,皮下注射,n=484)或安慰劑治療(n=484),治療持續(xù)76周。
主要轉(zhuǎn)歸和檢測指標(biāo)主要有效性檢測指標(biāo)為從基線到第78周時的、采用系列血管內(nèi)超聲(IVUS)成像測定的動脈粥樣斑體積百分比(PAV)名義上的變化。次要有效性檢測指標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)化的總動脈粥樣斑容積(TAV)名義上的變化,以及檢查結(jié)果顯示斑塊消退的患者百分比。同時也對安全性和患者耐受性進(jìn)行了評估。
結(jié)果:在968例接受治療的患者[平均年齡為59.8歲(標(biāo)準(zhǔn)差為9.2歲),269例(27.8%)女性,平均LDL-C水平為92.5mg/dl(標(biāo)準(zhǔn)差為27.2mg/dl)]中,846例在隨訪時有可評估的影像學(xué)檢查結(jié)果。與安慰劑組相比,evolocumab組達(dá)到較低的、對平均時間進(jìn)行加權(quán)后的LDL-C水平[93.0mg/dl對36.6mg/dl,差異為-56.5mg/dl(95%CI為-59.7~-53.4),P<0.001]。主要有效性參數(shù)PAV在安慰劑組中增加0.05%,在evolocumab組中降低0.95%[差異為-1.0%(95%CI為-1.8%~-0.64%),P<0.001]。次要有效性參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的TAV在安慰劑組中降低0.9mm3,在evolocumab組中降低5.8mm3[差異為-4.9mm3(95%CI為-7.3~-2.5),P<0.001]。與安慰劑相比,evolocumab治療引起斑塊消退的患者百分比較高[對于PAV,64.3%對47.3%,差異為17.0%(95%CI,10.4%~23.6%),P<0.001;對于TAV,61.5%對48.9%,差異為12.5%(95%CI為5.9%~19.2%),P<0.001]。
結(jié)論和相關(guān)性:在接受他汀治療的、血管造影檢查顯示有冠心病的患者中,與安慰劑相比,加用evolocumab,治療76周后的PAV降低幅度較大。需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究,以評估抑制PCSK9對臨床轉(zhuǎn)歸的影響。
活血化瘀、行氣止痛。用于冠心病、心絞痛的預(yù)防和治療。
健客價: ¥12活血化瘀,益氣通脈,宣痹止痛,用于氣虛血瘀、胸痹心痛、氣短、心悸、冠心病、心絞痛、陳舊性心肌梗塞屬上述證候者。
健客價: ¥38益氣生津,活血通脈。用于心氣不足,心陰虛弱引起的心血瘀阻,心悸氣短,胸悶作痛,自汗乏力,脈微結(jié)代;冠心病,心絞痛,心律不齊。
健客價: ¥16.5理氣、寬胸,止痛。用于寒凝氣滯、心脈不通所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)疼痛,冠心病心絞痛見上述癥候者。
健客價: ¥13活血化瘀,行氣止痛、養(yǎng)血安神。用于治療胸痹、心痛屬氣滯血瘀癥、高脂血癥以及冠心病、心絞痛見上述證候者。對胸悶、心悸、頭暈、失眠等癥有改善作用。
健客價: ¥42活血化瘀,強(qiáng)心止痛。用于冠心病,心煩心悸,心絞痛。
健客價: ¥28活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),行氣止痛。冠心舒通膠囊用于胸痹心血瘀阻證,癥見胸痛、胸悶、心慌、氣短;冠心病、心絞痛見上述癥候者。
健客價: ¥34.5活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛,癥見胸悶、胸痛,心悸氣短;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥36活血行氣,化瘀止痛。用于血瘀氣滯,心脈痹阻所致冠心病、心絞痛。
健客價: ¥62活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶刺痛、心悸氣短;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥32活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛,癥見胸悶﹑胸痛﹑心悸氣短;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥39活血化瘀。用于瘀血內(nèi)停所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥24理氣寬胸,止痛。用于心絞痛,胸悶憋氣。
健客價: ¥18理氣寬胸,止痛。用于心絞痛,胸悶憋氣。
健客價: ¥19.8冠心病的長期治療,預(yù)防勞力型心絞痛、變異型心絞痛及混合型心絞痛的發(fā)作,也適用于心肌梗塞后心絞痛、無癥狀心肌缺血及慢性心衰的長期治療。
健客價: ¥49.75高膽固醇血癥 對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及其它藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性。
健客價: ¥35用于冠心病,心絞痛的治療。
健客價: ¥82本品用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防,也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。
健客價: ¥5.5用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防,也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。
健客價: ¥7本品可改善冠狀動脈供血不足,用于治療冠心病、心絞痛。對伴發(fā)高血壓、高甘油三酯、高膽固醇等癥也有一定的療效。
健客價: ¥110用于治療高膽固醇血癥和混合型高血脂癥;冠心病和腦中風(fēng)的防治。
健客價: ¥401.高膽固醇血癥(1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時,辛伐他汀可用于降低
健客價: ¥111.高膽固醇血癥 飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時,可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人,且高膽固醇血癥為主要異常時,降低升高的膽固醇水平。 2.冠心病的二級預(yù)防。對冠心病患者,辛伐他汀適用于
健客價: ¥6冠心病的長期治療;心絞痛的預(yù)防;心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用,治療慢性充血性心力衰竭;肺動脈高壓的治療。
健客價: ¥6.5