炎癥性腸?。↖BD）在年輕人口中的診斷頻率增加。因此，炎癥性腸病患者妊娠是一項熱點(diǎn)話題，這一時期的疾病管理值得關(guān)注。這篇文章的主要目的是總結(jié)有關(guān)懷孕到哺乳期潛在問題管理的最新研究結(jié)果和指導(dǎo)方針。醫(yī)脈通前幾天整理了第一部分內(nèi)容，現(xiàn)將第二部分內(nèi)容整理如下。

　　甲氨蝶呤

　　對妊娠的影響：在器官形成期服用，甲氨蝶呤可導(dǎo)致甲氨蝶呤胚胎或先天性胎兒/甲氨蝶呤綜合征，其特點(diǎn)是先天性肢體和顱面畸形。妊娠晚期服用時，甲氨蝶呤可導(dǎo)致胎毒，胎兒發(fā)育遲緩。因為它在體內(nèi)存留時間很長，應(yīng)在懷孕前3-6個月停藥。建議男性在受孕前停止服用甲氨蝶呤。此外，葉酸補(bǔ)充應(yīng)該懷孕前3個月開始，并在妊娠期持續(xù)。

　　在使用氨甲蝶呤治療時，應(yīng)提醒患者該藥對胎兒的毒性作用，并建議至少使用兩種避孕方法預(yù)防妊娠。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：甲氨蝶呤可出現(xiàn)在母乳中，并可能導(dǎo)致新生兒免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少。因此，孕期不宜使用。

　　環(huán)孢霉素

　　對妊娠的影響：環(huán)孢霉素是妊娠C類藥物。由于環(huán)孢素能穿過胎盤屏障，可能對胎兒產(chǎn)生不良影響。在腎移植患者中，環(huán)孢素引起早產(chǎn)、低出生體重、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、子癇前期及其他藥物水平波動。另一項關(guān)于環(huán)孢素對妊娠影響的薈萃分析（15項研究，410例患者）報告早產(chǎn)的發(fā)生率為56%，先天性異常為4.1%。然而，先天性畸形率與正常人群無顯著差異。在一項納入8例患的者較小研究中，7例成功治療激素難治性潰瘍性結(jié)腸炎，1例需要英夫利昔單抗（IFX）治療，并成功。7例分娩健康嬰兒，1例胎兒宮內(nèi)死亡。兩例早產(chǎn)，沒有先天性異常。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：由于極少量的環(huán)孢素通過胎盤屏障，哺乳期的母親使用是安全的。然而，嬰兒免疫抑制的可能性不能忽視。如果治療計劃使用這種藥物，潛在的風(fēng)險應(yīng)與患者討論。

　　他克莫司

　　對妊娠的影響：他克莫司，跟環(huán)孢霉素一樣，被FDA列為妊娠C類藥物。一項對37例女性肝移植患者隨訪13年的研究，記錄了49次分娩，報告早產(chǎn)率增加，但不是先天畸形率。在另一份報告中，一名在懷孕期間使用他克莫司治療的女性患者生出健康嬰兒。與環(huán)孢霉素一樣，關(guān)于他克莫司的數(shù)據(jù)很少，因此在使用該藥物前應(yīng)評估其風(fēng)險收益比。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：據(jù)報道，他克莫司進(jìn)入母乳比率為0.05%。因此，沒有明確的證據(jù)表明，必須停止母乳喂養(yǎng)。

　　生物制劑

　　合成TNF抑制劑如英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗和戈利木單抗的使用增加。這些藥物被列為妊娠B類藥物。那他珠單抗是很少使用的，是一種妊娠C類藥物。懷孕期間使用抗腫瘤壞死因子藥物的臨床經(jīng)驗有限。

　　對妊娠的影響：關(guān)于胎盤傳播的報告大多為單克隆抗體（英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗和戈利木單抗），很少關(guān)于融合蛋白（依那西普）。妊娠期間胎盤傳播單克隆抗體增加，臍帶血中濃度等于或高于在妊娠晚期的母血。

　　英夫利昔

　　對妊娠的影響：IFX為抑制TNF-Ad的FGG1型單克隆抗體，妊娠早期它不能通過胎盤屏障，但妊娠晚期可有效傳播。因此，胎兒不是在器官形成期接觸到藥物，而是通過妊娠晚期的母嬰傳播，IFX在嬰兒出生后幾個月的血液中仍然存在。在一項涉及35名使用IFX女性患者的研究中未見致畸和毒性。

　　IFX可以在妊娠的前兩個孕期使用。建議患者最后三個月前（30周）停止IFX。對于IFX治療停藥后引起的發(fā)作，可給予短期糖皮質(zhì)激素治療。妊娠晚期或妊娠中期末停用IFX可減少IFX通過胎盤，降低新生兒暴露的藥物水平。妊娠晚期使用該藥物可導(dǎo)致感染或新生兒期疫苗接種反應(yīng)欠佳。暴露于抗TNF治療的嬰兒出生前6個月不應(yīng)進(jìn)行活疫苗接種。其他疫苗可以根據(jù)時間表進(jìn)行。

　　對母乳喂養(yǎng)的影響：IFX在母乳中微量存在，其口服吸收很?。灰虼?，很少診斷出全身不良反應(yīng)。出生4周前母親才停止使用IFX的嬰兒，6個月后IFX水平降低，即使繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。

　　然而，對于其母乳喂養(yǎng)期間安全性和消化系統(tǒng)局部免疫抑制的數(shù)據(jù)不充足。

　　阿達(dá)木單抗

　　對妊娠的影響：阿達(dá)木單抗是一種IGG1靶向抗體，妊娠期能通過胎盤主動轉(zhuǎn)運(yùn)。類似于IFX，阿達(dá)木單抗能在妊娠晚期通過胎盤屏障。由于這種藥物是按每周劑量使用，難以在妊娠晚期停止，因為這可能會導(dǎo)致疾病爆發(fā)。建議在出生前6-8周停止阿達(dá)木單抗。

　　對母乳喂養(yǎng)的營養(yǎng)：有關(guān)于母乳喂養(yǎng)時阿達(dá)木單抗使用安全性的數(shù)據(jù)不足。藥物少量進(jìn)入母乳，但沒有關(guān)于不良影響的報告。然而，在哺乳期應(yīng)根據(jù)母體健康狀況和IBD病情決定是否停止治療。

　　賽妥珠單抗

　　Certolizumab是一個PEG化的抗TNFα單克隆抗體Fab'片段。與IgG1抗體相反，F(xiàn)ab'片段通過胎盤被動擴(kuò)散；因此，在妊娠晚期胎盤轉(zhuǎn)移是最小的。在10例使用賽妥珠的妊娠期婦女中，臍帶血中的賽妥珠單抗水平非常低（小于2納克/毫升）。從理論上講，從懷孕到分娩都可使用，但數(shù)據(jù)不足。賽妥珠單抗通過乳汁排泄是最小的。

　　那他珠單抗

　　關(guān)于妊娠期和哺乳期那他珠單抗使用安全性的數(shù)不充足。在一項納入164名使用該藥的妊娠女性的研究中，沒有檢測到先天畸形風(fēng)險的增加。

　　戈利木單抗

　　戈利木單抗是一種新的抗TNF抑制劑。其對妊娠的影響目前還不清楚。

　　止瀉藥

　　止瀉藥應(yīng)該避免在妊娠期間使用，尤其是妊娠早期。在暴露于苯乙哌啶/阿托品和洛哌丁胺新生兒檢測到致畸作用，但無法確定是偶然還是藥物所致。

　　通便藥

　　孕期乙狀結(jié)腸鏡檢查時腸道清潔是必要的。沒有專門針對通便藥致畸作用的研究。FDA重新分類瀉藥和通便藥物為X類，通便藥與脫水和電解質(zhì)紊亂的危險有關(guān)。

　　枸櫞酸鎂

　　枸櫞酸鎂被FDA評級為B類，可在便秘時或乙狀結(jié)腸鏡檢查前安全使用。但長期使用可能會引起電解質(zhì)失衡和脫水。

　　聚乙二醇溶液

　　聚乙二醇（PEG）被FDA評級為C類。沒有關(guān)于懷孕期間PEG使用安全性的數(shù)據(jù)。