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Science子刊：對抗炎癥和疼痛的新武器——納米抗體

摘要：炎癥是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。它是機(jī)體對于外界傷害刺激做出的一種防御反應(yīng)，在這個(gè)過程中身體釋放白細(xì)胞和其他分子來修復(fù)受損組織或防止外界病原體入侵。

　　近日，來自德國漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)研究發(fā)表了一種稱為納米抗體（nanobody）或微型抗體（miniantibodies）的新型生物分子，它可以阻斷炎癥并減輕小鼠的疼痛，研究人員認(rèn)為這種技術(shù)可能成為針對炎癥性疾病治療的新策略。這項(xiàng)研究發(fā)表于11月23日的ScienceTranslationalMedicine雜志上。

　　在小鼠實(shí)驗(yàn)中，納米抗體似乎比常規(guī)抗體或常用的抗炎藥在控制炎癥方面更有效。研究人員表示納米抗體在將來或許能成為治療慢性疼痛，炎癥性腸病，多發(fā)性硬化和其他炎性疾病的新途徑。研究小組還在人類血液樣本中測試了這些納米抗體。他們發(fā)現(xiàn)納米抗體比類似的小分子藥物阻礙炎癥因子釋放的效果強(qiáng)了1000倍。

　　炎癥是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。它是機(jī)體對于外界傷害刺激做出的一種防御反應(yīng)，在這個(gè)過程中身體釋放白細(xì)胞和其他分子來修復(fù)受損組織或防止外界病原體入侵。

　　然而，長期或慢性炎癥可導(dǎo)致許多疾病和病癥，例如過敏，哮喘和動脈粥樣硬化等。免疫系統(tǒng)還可能錯(cuò)誤地攻擊自身組織，從而導(dǎo)致多種自身免疫性疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病。

　　離子通道P2X7受體是治療炎癥相關(guān)疾病的可能靶點(diǎn)

　　科學(xué)家們試圖通過控制炎癥來緩解這些疾病的癥狀。其中一個(gè)靶點(diǎn)是一種ATP門控的離子通道——P2X7受體，它參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用，活化并誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡。損傷和瀕死的細(xì)胞會釋放大量ATP，后者通過結(jié)合P2X7從而促進(jìn)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子釋放。

　　研究人員試圖開發(fā)阻斷P2X7的藥物，但目前的小分子藥物都沒有足夠的療效。主要問題在于迄今為止開發(fā)的藥物不僅僅與P2X7結(jié)合。由于它們與細(xì)胞中的其他分子也存在相互作用，這些藥物很容易產(chǎn)生副作用。同時(shí)，抗體雖然能有效地與細(xì)胞表面上的大多數(shù)分子特異性結(jié)合，但卻不能有效地阻斷像P2X7這樣的通道分子。因此，對于研究人員來說P2X7是一個(gè)棘手的目標(biāo)。

　　特異性地作用于P2X7的納米抗體可減輕炎癥和疼痛

　　納米抗體是普通抗體的碎片，大小只有后者的十分之一。1993年科學(xué)家首次在駱駝的抗體中發(fā)現(xiàn)，納米抗體與正常抗體一樣，對抗原等靶點(diǎn)的結(jié)合有高度的特異性，因此減少了副作用。同時(shí)納米抗體又有不同于傳統(tǒng)抗體的特殊性質(zhì)，它們可以完全地生物降解為無毒產(chǎn)物。

　　研究小組設(shè)計(jì)了特異性抑制免疫細(xì)胞上P2X7的納米抗體，這是第一個(gè)阻斷該通道蛋白納米抗體。他們在腎炎和過敏性接觸性皮炎小鼠中注射一種納米抗體，成功減輕了小鼠炎癥和疼痛等病癥，并且沒有明顯的副作用。研究小組隨后在含免疫細(xì)胞的人類血液樣本中測試了類似的納米抗體。他們發(fā)現(xiàn)納米抗體以比目前臨床上使用的P2X7的靶向藥物阻止IL-1β釋放的療效升高了1000倍。

　　P2X7受體表達(dá)廣泛，與許多炎性疾病密切相關(guān)。研究人員認(rèn)為特異性地作用于P2X7的納米抗體在炎癥相關(guān)疾病的治療中將有著巨大的臨床應(yīng)用潛力。

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