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基于抗體開發(fā)聯(lián)合體藥物可清除多發(fā)性骨髓瘤細胞

摘要:在之前的一項工作中,來自美國加州大學舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一組抗固有免疫系統(tǒng)負調控因子CD46的人類單克隆抗體,并構建了抗體-藥物聯(lián)合體。

  多發(fā)性骨髓瘤是一種致命癌癥,在美國每年至少有1萬人死于該疾病,深入理解該病的分子機制對于開發(fā)新型療法非常重要,盡管研究者們不斷開發(fā)出新型療法,但該病患者的生存中位值依然僅為7-8年。目前的標準治療方法無法治愈多發(fā)性骨髓瘤,幾乎所有病人都會在治療后不可避免地出現(xiàn)復發(fā)和治療抵抗。

  在之前的一項工作中,來自美國加州大學舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一組抗固有免疫系統(tǒng)負調控因子CD46的人類單克隆抗體,并構建了抗體-藥物聯(lián)合體。

  在這篇最新報道中,研究人員發(fā)現(xiàn)抗CD46聯(lián)合體藥物能夠強力抑制骨髓瘤細胞系的增殖同時對正常細胞沒有影響,該藥物還能夠強力抑制腫瘤異種移植模型體內骨髓瘤的生長。研究人員還從骨髓中獲得原代骨髓瘤細胞,再進行聯(lián)合體藥物治療能夠誘導細胞發(fā)生凋亡,但是并沒有影響非腫瘤單核細胞的活性。

  CD46基因位于1q染色體上,大多數(shù)發(fā)生復發(fā)的骨髓瘤病人都經歷了基因擴增。研究人員發(fā)現(xiàn)發(fā)生基因擴增的病人其骨髓瘤細胞表面的CD46表達水平顯著高于攜帶正常1q拷貝數(shù)的病人。因此根據(jù)CD46的基因擴增情況可以幫助病人選擇CD46靶向治療方法。

  總得來說,這些結果表明CD46是應用抗體療法治療多發(fā)性骨髓瘤的一個潛在靶點,特別是對于那些1q染色體發(fā)生基因擴增的病人,該研究為多發(fā)性骨髓瘤的治愈提供了新的可能。

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