如今，中國科學(xué)家即將利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)將修飾后的細(xì)胞注入人體進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，這將是世界上首個(gè)在人類機(jī)體中進(jìn)行的CRISPR試驗(yàn)。

　　進(jìn)行這項(xiàng)研究的是來自四川大學(xué)華西醫(yī)院（WestChinaHospital）的研究者LuYou（盧鈾），他計(jì)劃下個(gè)月在肺癌患者機(jī)體中檢測利用CRISPR–Cas9修飾后的細(xì)胞的性能，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已于7月6日獲得了醫(yī)院倫理審查委員會的批準(zhǔn)審核。研究者盧鈾，畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，長期從事肺癌和食管癌等胸部腫瘤放化療和分子靶向治療的臨床與基礎(chǔ)研究，腫瘤綜合治療及抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)研究。

　　來自賓夕法尼亞大學(xué)從事免疫療法的研究人員CarlJune表示，這或許是一項(xiàng)讓我們很多人都非常激動的研究，同時(shí)也是一項(xiàng)將CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)推向人類臨床試驗(yàn)的巨大進(jìn)步。目前科學(xué)家們利用許多基因編輯技術(shù)來進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，其中包括研究者June進(jìn)行的一項(xiàng)研究，他們當(dāng)時(shí)利用基因編輯技術(shù)來幫助患者抵御HIV，June同時(shí)也是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的科學(xué)顧問，這項(xiàng)研究計(jì)劃利用CRISPR–Cas9修飾的細(xì)胞來用于癌癥治療。

　　上個(gè)月，由美國國立衛(wèi)生研究院相關(guān)專家組成的顧問小組已經(jīng)批準(zhǔn)了這項(xiàng)研究計(jì)劃，但該臨床試驗(yàn)還需要得到FDA及大學(xué)倫理審查委員會的批準(zhǔn)，美國的研究人員表示，他們將在今年年底開始這項(xiàng)研究計(jì)劃。

　　無效的化療

　　這項(xiàng)在中國進(jìn)行的人類臨床試驗(yàn)將會招募轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌患者和化療、放療及其它療法相繼失敗的肺癌患者，研究者Lu表示，目前針對癌癥的療法選擇非常有限，而基于CRISPR的技術(shù)或?qū)槎喾N疾病的患者帶來光明，尤其是那些每天需要治療的癌癥患者。

　　研究者Lu的研究團(tuán)隊(duì)將從招募的患者機(jī)體提取免疫細(xì)胞-T細(xì)胞，隨后利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)敲除細(xì)胞中的特殊基因，該基因所編碼的蛋白PD-1可以扮演細(xì)胞檢查點(diǎn)的角色，其可以對細(xì)胞發(fā)起的特殊免疫反應(yīng)進(jìn)行檢查，從而抑制健康細(xì)胞被攻擊。CRISPR–Cas9技術(shù)可以同分子向?qū)鋵碜R別出攜帶特殊酶類的染色體上的特殊遺傳序列。

　　隨后研究者在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增被基因編輯的細(xì)胞，并將這些修飾后的細(xì)胞重新注入到患者的血液中，這些工程化的細(xì)胞就可以在患者機(jī)體中進(jìn)行循環(huán)并且“游入”癌癥組織中；即將在美國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也利用了類似的方法來敲除編碼PD-1的基因，同時(shí)研究者還計(jì)劃敲除第二個(gè)基因，并在細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)之前插入第三個(gè)基因。

　　去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)就已經(jīng)批準(zhǔn)了利用抵御肺癌的基于兩種抗體的療法來阻斷PD-1，但研究者很難預(yù)測這些抗體療法能夠阻斷PD-1以及激活機(jī)體免疫反應(yīng)的程度。相比較而言，以較大的把握來剔除關(guān)鍵基因阻斷PD-1，同時(shí)通過擴(kuò)大細(xì)胞的培養(yǎng)來增加反應(yīng)的機(jī)會，這樣或許比基于抗體的療法效果要強(qiáng)很多，”來自紐約市斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的研究者TimothyChan這樣說道。

　　驗(yàn)證細(xì)胞

　　如今我們都知道，CRISPR技術(shù)可以對基因組中錯(cuò)誤位點(diǎn)的基因進(jìn)行編輯，但同時(shí)也會帶來有害的副作用，來自華西醫(yī)院的研究者LeiDeng表示，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)所使用的細(xì)胞將會由合作者之一的一家成都的生物技術(shù)公司進(jìn)行檢驗(yàn)和鑒定，從而確保修飾后的細(xì)胞在被注入患者機(jī)體之前其糾正的基因已經(jīng)被敲除了。

　　由于這項(xiàng)技術(shù)可以靶向作用T細(xì)胞，而T細(xì)胞可以以多種非特異性的方式來介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，因此研究者TimothyChan擔(dān)心，這種方法或許有可能誘導(dǎo)過度的自體免疫反應(yīng)，從而使得細(xì)胞開始攻擊機(jī)體腸道組織或者腎上腺及其它正常組織。如今研究人員從腫瘤特殊位點(diǎn)提取出了特殊的T細(xì)胞，因?yàn)檫@些T細(xì)胞可以特異性地攻擊癌細(xì)胞；研究者Deng說道，該臨床試驗(yàn)中靶向作用的肺癌腫瘤組織或許并不容易接近，如今我們將再次確保FDA批準(zhǔn)的抗體療法的作用，以使其不會產(chǎn)生較高比率的自體免疫反應(yīng)。

　　研究者指出，目前進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)將會檢測這種方法的安全性，Deng表示，我們將檢測三種不同的劑量體系對10名患者的作用效果，同時(shí)我們計(jì)劃逐漸增加患者的作用劑量，并且從一名患者開始進(jìn)行研究，同時(shí)監(jiān)測患者是否會出現(xiàn)副作用，并且密切關(guān)注患者血液中的標(biāo)志物的水平，以此來揭示療法是否在患者機(jī)體中發(fā)揮作用。

　　快速的聲譽(yù)

　　研究者Lu說道，進(jìn)行審核的過程花費(fèi)了半年時(shí)間，同時(shí)我們還需要投資大量的時(shí)間和人力，其中包括同醫(yī)院內(nèi)部的審查委員會密切溝通，而且NIH對其它CRISPR試驗(yàn)的批準(zhǔn)同時(shí)也加強(qiáng)了醫(yī)院內(nèi)部審查委員會對這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的自信。

　　來自北海道大學(xué)的研究者TetsuyaIshii說道，如今中國在CRISPR技術(shù)上發(fā)展迅速，已經(jīng)獲得了相當(dāng)大的聲譽(yù)；據(jù)研究者Lu介紹，他們也將會快速推進(jìn)這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，因?yàn)樗麄兘?jīng)歷過對癌癥患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)療法。

　　研究者June并不驚訝為何中國的研究隊(duì)伍可以在CRISPR臨床實(shí)驗(yàn)上走在世界前列，如今中國對生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域高度關(guān)注。Ishii指出，如果臨床試驗(yàn)一開始就被納入研究計(jì)劃的話，那么在CRISPR基因編輯領(lǐng)域中國或許會將進(jìn)行一系列臨床試驗(yàn)，比如對人類胚胎進(jìn)行首個(gè)CRISPR基因編輯試驗(yàn)，以及開發(fā)出首個(gè)CRISPR編輯的猴子。

　　2015年我國中山大學(xué)黃軍就教授同中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的周燦權(quán)教授就在Protein&Cell發(fā)表了他們的援救成果，文章中他們利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對人類胚胎基因組改造的研究結(jié)果，該研究一度引發(fā)了新一輪的倫理學(xué)爭論。今年4月份，刊登于國際雜志theJournalofAssistedReproductionandGenetics上的一項(xiàng)研究論文中，來自廣州醫(yī)科大學(xué)的研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9對人類胚胎進(jìn)行了遺傳性修飾用來抵御HIV，該研究也遭到一度熱議。

　　最后研究者Lu說道，我希望我們是第一個(gè)進(jìn)行這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的人，更重要的是，我們希望可以通過這項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲得足夠多的積極性證據(jù)。