炎癥性腸?。╥nflammatoryboweldisease,IBD)是一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病,主要包括克羅恩?。–rohn'sdisease)和潰瘍性結(jié)腸(ulcerativecolitis)。臨床上,IBD癥狀為反復(fù)的腹痛、腹瀉、粘液血便,甚至出現(xiàn)各種全身并發(fā)癥如視物模糊、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等。IBD經(jīng)治療可好轉(zhuǎn),也可自行緩解。但多數(shù)患者反復(fù)發(fā)作,其中相當(dāng)部分患者因出現(xiàn)并發(fā)癥而需要進(jìn)行手術(shù)治療。
P’ngLoke博士和KenCadwell博士在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心斯格鮑爾生物分子醫(yī)學(xué)研究所Cadwell實驗室研究細(xì)菌平板。
根據(jù)一項新的研究,來自美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心(LangoneMedicalCenter)等機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)寄生蟲感染能夠?qū)е履c道中的微生物組發(fā)生有益的變化,這可能能夠用來治療炎癥性腸?。↖BD)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年4月14日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Helminthinfectionpromotescolonizationresistanceviatype2immunity”。
就IBD而言,這些研究結(jié)果支持一種衛(wèi)生假說:在太清潔的現(xiàn)代生活空間中,寄生蟲暴露的缺乏讓一些人的腸道免疫系統(tǒng)過于敏感,容易患上炎癥性疾病。在人類進(jìn)化中,腸道寄生蟲有助訓(xùn)練和平衡宿主免疫系統(tǒng),但是如今在發(fā)達(dá)國家,它們正在缺失,而與此同時,發(fā)達(dá)國家的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸發(fā)病率也是最高的。
在這項新的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在感染上腸道寄生蟲的小鼠體內(nèi),擬桿菌(Bacteroides)---一類在過去的研究中已發(fā)現(xiàn)與較高的IBD風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的細(xì)菌---在腸道中的數(shù)量下降了1000倍。與此同時,作為一類已知抵抗炎癥的細(xì)菌,梭菌(Clostridia)的數(shù)量增加了10倍。研究人員指出對這些寄生蟲作出的免疫反應(yīng)觸發(fā)梭菌生長,然后這些梭菌要么在與擬桿菌的競爭中勝出,要么釋放能夠傷害擬桿菌的毒素。
論文共同通信作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心副教授和寄生蟲學(xué)家P'ngLoke博士說,“我們的發(fā)現(xiàn)是首次將寄生蟲和細(xì)菌與IBD的病因相關(guān)聯(lián)起來的人之一。”
Loke說,這個模型可能適用于其他的自身免疫疾病,包括多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病。
這項研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)在于:研究人員發(fā)現(xiàn)在馬來西亞的一個已知IBD發(fā)病率較低但是寄生蟲感染率較高的農(nóng)村地區(qū)的人們體內(nèi),這些人的腸道微生物組要比附近的城市人群擁有顯著多的梭菌和顯著少的擬桿菌。
論文共同通信作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心斯格鮑爾生物分子醫(yī)學(xué)研究所(SkirballInstituteofBiomolecularMedicine)助理教授和微生物學(xué)家KenCadwell博士說,“我們的研究可能改變科學(xué)家們和內(nèi)科醫(yī)生們?nèi)绾嗡伎贾委烮BD。病人的飯后談資可能讓不少人認(rèn)為寄生蟲直接治愈IBD,但是實際上,它們作用于被認(rèn)為導(dǎo)致這種疾病的腸道細(xì)菌。”
2012年,Loke研究團隊在PLoSPathogens期刊上發(fā)表過一篇論文(doi:10.1371/journal.ppat.1003000):他們發(fā)現(xiàn)將寄生蟲蟲卵接種到猴子體內(nèi)讓它們不會患上IBD。寄生蟲蟲卵可能能夠誘騙宿主免疫系統(tǒng)認(rèn)為這是寄生蟲感染,從而能夠觸發(fā)一種特異性的抵抗腸道炎癥的寄生蟲相關(guān)性免疫反應(yīng)。
Cadwell說,沿用這種相同的思路,未來的治療方法可能包括讓病人服用在寄生蟲感染時免疫細(xì)胞產(chǎn)生的免疫化學(xué)物,如白細(xì)胞介素-13(IL-13)。這樣的治療方法可能能夠讓病人接受,因為他們知道他們不可能在這種治療過程中吃寄生蟲。
作為這項新研究中的一部分,研究人員給缺乏NOD2基因的小鼠喂食10到15個寄生性鞭蟲(parasiticwhipworm,一種蠕蟲)蟲卵,其中NOD2缺乏與包括IBD在內(nèi)的幾種免疫疾病密切相關(guān)聯(lián)。在這些蠕蟲成熟后,研究人員測量這些小鼠腸道和糞便中的擬桿菌和梭菌數(shù)量,并注意觀察IBD是否還存在。他們發(fā)現(xiàn)IBD的很多癥狀,如腸道出血和潰瘍,與腸道中幾乎所有的擬桿菌一起消失,然而它們腸道中的梭菌水平卻顯著增加。
作為這項研究的另一部分,研究人員比較了在馬來西亞農(nóng)村地區(qū)75名原住民(OrangAsli)腸道中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌與20名生活在吉隆坡城市的人進(jìn)行比較。他們發(fā)現(xiàn)相比于城市居民,農(nóng)村人具有更少的擬桿菌。
Cadwell說,他和Loke計劃研究梭菌如何在與擬桿菌的競爭中勝出,并且尋找無害的仍然能夠誘導(dǎo)這種效應(yīng)的梭菌物種。此外,他們打算研究寄生蟲改變腸道細(xì)菌的方式以便為治療幾種炎癥性疾病奠定基礎(chǔ)。