國家衛(wèi)生計(jì)生委藥物政策與基本藥物制度司“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”研究課題的3個(gè)示范項(xiàng)目研究6月23日啟動。中國中藥協(xié)會會長房書亭提出，課題研究要緊密圍繞國家衛(wèi)生計(jì)生委等六部門《關(guān)于保障兒童用藥若干意見》要求，既要“鉆進(jìn)去”，明確相關(guān)品種的兒童用藥劑量、適應(yīng)證和不良反應(yīng)，也要“跳出來”，產(chǎn)學(xué)研各方進(jìn)行更緊密結(jié)合，梳理篩選共性問題，針對解決中藥兒童用藥問題提出政策建議。

　　當(dāng)前，我國兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規(guī)格缺乏、藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)薄弱、不規(guī)范處方行為和不合理用藥等問題仍比較突出，亟待采取措施予以解決。為此，去年5月，國家衛(wèi)計(jì)委、工信部、發(fā)改委、人社部、藥監(jiān)總局、中醫(yī)藥局等六部委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于保障兒童用藥若干意見》文件，要求保障兒童基本用藥，促進(jìn)兒童用藥安全科學(xué)合理使用。

　　《若干意見》引起醫(yī)藥行業(yè)和社會各界廣泛關(guān)注。中國中藥協(xié)會組織召開了多次專家研討會，對開展相關(guān)項(xiàng)目研究進(jìn)行部署。2014年12月，經(jīng)國家衛(wèi)生計(jì)生委藥物政策與基本藥物制度司批準(zhǔn)，成為“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”課題的委托機(jī)構(gòu)，由中國中藥協(xié)會藥物臨床評價(jià)研究專業(yè)委員會主任委員高學(xué)敏教授領(lǐng)銜課題研究。

　　探索科學(xué)規(guī)范可實(shí)施的評價(jià)路徑：六中藥入選首批示范品種

　　國家衛(wèi)生計(jì)生委藥物政策與基本藥物制度司針對“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議”課題研究提出要求，以2012年版國家基本藥物目錄及《國家基本藥物目錄臨床應(yīng)用指南（中成藥）》中兒童常用中成藥為基礎(chǔ)，開展中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究，通過調(diào)查分析、文獻(xiàn)檢索、示范品種再評價(jià)、總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和安全用藥數(shù)據(jù)、形成行業(yè)共識等研究方法，圍繞《若干意見》提出的目標(biāo)任務(wù)，在建立《兒童用藥指南》、完善《國家基本藥物臨床應(yīng)用指南》、推動國家藥典標(biāo)準(zhǔn)的提高及說明書的修訂、加快兒童用藥申報(bào)審批等方面提供配套政策建議。

　　課題內(nèi)容包括關(guān)于《國家基本藥物目錄》中兒童常用中成藥酌減類、成人兒童通用類兒童用藥信息完善方法學(xué)研究，《國家基本藥物目錄中藥飲片兒童用藥驗(yàn)方集》編撰方法研究，提供相關(guān)政策建議等方面。

　　“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究”課題開題報(bào)告會今年1月舉行。來自政府部門、中藥產(chǎn)學(xué)研機(jī)構(gòu)的代表圍繞政策背景、研究框架和研究思路，針對兒童酌減類、成人兒童通用類、含毒性藥材類、無西醫(yī)病名類中成藥臨床評價(jià)、藥理毒理評價(jià)、藥學(xué)評價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了廣泛交流和深入討論。

　　在相繼召開的兩次研究課題工作會上，課題組針對首批遴選的部分示范項(xiàng)目進(jìn)行了專題研究，確定了研究內(nèi)容。茵梔黃口服液、生血寶合劑、龍牡壯骨顆粒、小兒王氏保赤丸、克感利咽口服液、止咳橘紅顆粒分別成為成人兒童通用類、成人兒童通用類、西醫(yī)病名不規(guī)范類/中西醫(yī)復(fù)方類、含毒性藥材類、成人兒童通用類、兒童酌減類的示范研究藥品。

　　示范品種遴選指導(dǎo)思想和基本原則：十要求框定示范品種遴選

　　建立兒童用藥指南和共識，目前并無既定的標(biāo)準(zhǔn)和方法可遵循，而基于鼓勵創(chuàng)新，并相對于新藥研發(fā)更省時(shí)、省力、省費(fèi)用，通過遴選部分上市中藥作為示范品種開展研究，可探索完善兒童用藥信息的研究方法，探索兒童臨床用藥指南、共識的形成路徑，并最終提供相關(guān)政策扶持建議。在中國中藥協(xié)會的支持和指導(dǎo)下，課題各研究組組長及核心專家對示范品種遴選的指導(dǎo)思想和原則達(dá)成了基本共識。

　　一是符合“中藥兒童用藥相關(guān)政策建議研究課題”示范項(xiàng)目的要求：成人兒童通用類（成人用藥，拓展兒童適用人群）；兒童酌減類（成人兒童均用，兒童劑量不明確）；含毒性藥材類（兒童專用藥含毒性藥材）；無西醫(yī)病名類（兒童專用藥無西醫(yī)病名）；中藥注射劑使用類（兒童專用藥）；中西復(fù)方制劑（兒童專用藥）；西醫(yī)病名不規(guī)范不準(zhǔn)確（兒童專用藥）。

　　二是基藥、醫(yī)保、藥典、創(chuàng)新品種。

　　三是優(yōu)勢病種、臨床必需的品種。

　　四是組方合理、獨(dú)具特色，突出中醫(yī)辨證用藥理法特色的品種。

　　五是自愿申請，主動配合，積極性高的企業(yè)的品種。

　　六是品種選擇要盡量滿足臨床病種的需求，同類品種要有差異性，要各有特色。

　　七是對組方含瀕危藥材的品種需要慎重對待。

　　八是在符合上述原則的基礎(chǔ)上，給予企業(yè)更多的參與機(jī)會，盡量的選擇適合探索兒童中藥獨(dú)特的臨床價(jià)值及綜合評價(jià)方法的品種。

　　九是示范項(xiàng)目的研究在國家食藥監(jiān)局注冊司藥品注冊管理相關(guān)要求的基礎(chǔ)上，努力進(jìn)行方法學(xué)探索，堅(jiān)持做減法的原則，能用專家共識法解決的品種就不做臨床研究，能靠臨床研究解決的品種就不做基礎(chǔ)研究，臨床評價(jià)研究時(shí)盡量采用小樣本驗(yàn)證，以達(dá)到探求快速、便捷的評價(jià)方法。

　　十是示范項(xiàng)目的研究既要尊重循證醫(yī)學(xué)的原則，在此基礎(chǔ)上盡量減輕企業(yè)的負(fù)擔(dān)，課題研究經(jīng)費(fèi)的支出堅(jiān)持以課題成本支付的原則。

　　示范項(xiàng)目研究基本工作標(biāo)準(zhǔn)：六標(biāo)準(zhǔn)凸顯示范研究價(jià)值

　　課題組針對示范品種研究制定了詳細(xì)明確的工作標(biāo)準(zhǔn)，包括系統(tǒng)綜述、流行病學(xué)調(diào)查研究、專家共識法、臨床評價(jià)研究、藥理學(xué)研究等五方面內(nèi)容。

　　系統(tǒng)綜述要求對國內(nèi)外常用數(shù)據(jù)庫檢索產(chǎn)品已發(fā)表文獻(xiàn)，通過從研究數(shù)量、文獻(xiàn)證據(jù)級別、病例數(shù)量、療效指標(biāo)、療效大小、不良反應(yīng)等方面對文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格的評價(jià)和分析，總結(jié)產(chǎn)品主治病證、臨床用法用量、不良反應(yīng)等信息，得出綜合結(jié)論。

　　流行病學(xué)調(diào)查研究包括回顧性研究和前瞻性、觀察性研究?；仡櫺匝芯恐父鶕?jù)產(chǎn)品銷售的地區(qū)分布、醫(yī)院的流向分布，多階段抽樣方法抽取代表性60家醫(yī)院(中西醫(yī)院兼顧、醫(yī)院數(shù)量根據(jù)最終樣本量和抽取的樣本時(shí)間確定)，通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)收集相關(guān)數(shù)據(jù)，分析產(chǎn)品在不同疾病、不同年齡、不同性別、不同處方劑量等構(gòu)成，總結(jié)產(chǎn)品臨床兒童使用中主要適應(yīng)證、用法用量；前瞻性、觀察性研究重在驗(yàn)證小兒年齡段、用法用量、用藥療程等。

　　課題組設(shè)定了研究對象、樣本量、對照選擇、觀察時(shí)限、有效性及安全性指標(biāo)等要素。同時(shí)說明，根據(jù)系統(tǒng)綜述的結(jié)果，如文獻(xiàn)證據(jù)比較充分，即研究數(shù)量多，且循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)級別高（如隨機(jī)、對照試驗(yàn)），或有高質(zhì)量的Meta分析文獻(xiàn)，可以不開展流行病學(xué)調(diào)查研究。

　　專家共識法則是根據(jù)系統(tǒng)綜述與/或流行病學(xué)調(diào)查研究等情況，通過專家共識會議法，確定小兒病種、年齡段、劑量與療程等。

　　在臨床評價(jià)研究方面，課題組提出，根據(jù)前期流調(diào)研究數(shù)據(jù)和專家共識意見，選擇主要病癥，開展一定樣本量（按現(xiàn)行藥品注冊法規(guī)建議每個(gè)主要病證不少于100對），采用RCT研究方法，按GCP要求開展臨床研究，驗(yàn)證產(chǎn)品按課題研究設(shè)計(jì)中規(guī)定的年齡分段、用藥劑量下，驗(yàn)證所治兒童疾病的有效性和安全性。

　　而如果根據(jù)系統(tǒng)綜述的情況，如文獻(xiàn)證據(jù)比較充分，即開展了大量的研究，且采用高級別循證醫(yī)學(xué)研究（隨機(jī)、對照試驗(yàn)）的方法或有Meta分析分析文獻(xiàn)，可以不開展臨床評價(jià)研究。

　　在藥理學(xué)研究方面課題組明確了兩項(xiàng)工作標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床推薦的劑量，進(jìn)行兒童臨床用藥劑量的確認(rèn)；開展安全性評價(jià)，進(jìn)行幼鼠急毒、長毒試驗(yàn)。同時(shí)說明，臨床認(rèn)為劑量明確、安全有效，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，證據(jù)充足，可不開展藥理毒理研究；有兒童酌減證明資料，可免做毒理研究。

　　在藥學(xué)研究方面，課題組提出工作標(biāo)準(zhǔn)：一是根據(jù)臨床確認(rèn)的劑量，確定小兒規(guī)格；二是根據(jù)小兒規(guī)格，再確定工藝研究內(nèi)容；三是由于藥品規(guī)格改變，所以必須開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（如定性、定量研究）和穩(wěn)定性試驗(yàn)；四是三批驗(yàn)證試驗(yàn)；五是根據(jù)不同產(chǎn)品的情況，確定是否需要簡化輔料。鑒于此項(xiàng)研究改變規(guī)格，為便于患兒服用和精準(zhǔn)用藥，原則上必須開展。

　　首批3個(gè)示范項(xiàng)目龍牡壯骨顆粒、茵梔黃口服液、生血寶合劑示范正式啟動。中國中藥協(xié)會藥物臨床評價(jià)研究專業(yè)委員會作為總體設(shè)計(jì)單位，實(shí)施管理單位包括北京兒童醫(yī)院、京市中西醫(yī)結(jié)合兒科研究所、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心等。

　　啟動會上明確了示范項(xiàng)目具體研究任務(wù)。茵梔黃口服液示范項(xiàng)目是通過系統(tǒng)綜述，流行病學(xué)調(diào)研，藥理藥效學(xué)研究，確認(rèn)茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的療效，以及兒童年齡段及用法用量。形成《茵梔黃口服液治療新生兒黃疸的專家共識》。

　　生血寶合劑示范項(xiàng)目是通過流行病學(xué)調(diào)研，臨床療效評價(jià)研究，藥理藥效學(xué)研究，確定生血寶合劑治療小兒放化療引起的白細(xì)胞減少癥，小兒缺鐵性貧血的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。

　　龍牡壯骨顆粒示范項(xiàng)目則是通過專家共識法，臨床療效評價(jià)研究，藥理藥效學(xué)研究，兒童用藥劑量確認(rèn)。確定龍牡壯骨顆粒治療小兒反復(fù)呼吸道感染，小兒厭食癥的療效，以及兒童年齡分段及用法用量，療程。