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中科院科學(xué)家在致瘤皰疹病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控及病毒復(fù)制機(jī)理研究中取得重要進(jìn)展

2015-06-09 來源：健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：EBV（EB病毒，愛潑斯坦-巴爾二氏病毒）與KSHV（卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒）均是人源?皰疹病毒亞家族成員，與多種人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。

　　2015年5月，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所鄧紅雨課題組在病毒學(xué)權(quán)威期刊JournalofVirology上發(fā)表了最新研究報(bào)告，報(bào)告了其在皰疹病毒MHV-68裂解期“分子開關(guān)”蛋白R(shí)TA（ReplicationandTranscriptionActivator）激活病毒早期基因ORF48轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)理以及蛋白質(zhì)ORF48對(duì)MHV-68病毒在體內(nèi)和體外復(fù)制的重要作用。

　　在這篇為“MurineGammaherpesvirus68ORF48IsanRTA-ResponsiveGeneProductandFunctionsinbothViralLyticReplicationandLatencyduringInVivoInfection”的研究論文中，鄧紅雨課題組鑒定出RTA在病毒基因組上直接結(jié)合的第二個(gè)順式元件ORF48pRRE，在病毒基因組上對(duì)此RRE位點(diǎn)的突變導(dǎo)致了RTA與ORF48啟動(dòng)子結(jié)合能力的喪失，從而不能激活ORF48的轉(zhuǎn)錄起始。通過構(gòu)建ORF48表達(dá)缺失的突變病毒，該研究進(jìn)而發(fā)現(xiàn)ORF48的缺失導(dǎo)致病毒在體外多種細(xì)胞系和小鼠肺臟中的裂解復(fù)制能力及在小鼠脾臟中的再激活能力顯著降低。這進(jìn)一步擴(kuò)增了人們對(duì)于致瘤皰疹病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控及病毒復(fù)制機(jī)理的認(rèn)識(shí)。

　　EBV（EB病毒，愛潑斯坦-巴爾二氏病毒）與KSHV（卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒）均是人源?皰疹病毒亞家族成員，與多種人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。鼠皰疹病毒-68（MHV-68）與EBV和KSHV序列同源性較高，能在多種實(shí)驗(yàn)室常見細(xì)胞中高效復(fù)制，且能夠感染實(shí)驗(yàn)室小鼠，是研究KSHV及EBV的良好模型。在病毒從頭感染或由潛伏期到裂解期轉(zhuǎn)換的再激活過程中，皰疹病毒編碼一個(gè)重要的“分子開關(guān)”蛋白R(shí)TA，其能夠促進(jìn)下游早期基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，激活病毒裂解期復(fù)制。鄧紅雨課題組的早期工作鑒定了RTA在MHV-68基因組上的第一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（RRE:RTA響應(yīng)元件），發(fā)現(xiàn)其介導(dǎo)了病毒早期基因ORF18的轉(zhuǎn)錄激活。

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