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immunity:高脂食物引發(fā)炎性疾病的分子機(jī)制

2015-05-21 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:FABP是一類(lèi)整合素蛋白,它們參與了脂肪的胞內(nèi)運(yùn)輸以及其它的生物學(xué)功能。鑒于一些文章報(bào)道了FABP能夠?qū)е卵装Y小體的激活,所以FABP很有可能參與了脂肪分子的這一信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

  過(guò)量的食物攝取與運(yùn)動(dòng)不足導(dǎo)致現(xiàn)代人產(chǎn)生大量的肥胖現(xiàn)象。肥胖對(duì)身體健康十分有害,通常伴隨一系列炎性疾病,如II型糖尿病,心血管疾病以及一些類(lèi)型的癌癥。許多證據(jù)表明IL-18與IL-1b是導(dǎo)致胰島素耐受性的主要原因,然而具體的分子機(jī)制至今不清楚。

  FABP是一類(lèi)整合素蛋白,它們參與了脂肪的胞內(nèi)運(yùn)輸以及其它的生物學(xué)功能。鑒于一些文章報(bào)道了FABP能夠?qū)е卵装Y小體的激活,所以FABP很有可能參與了脂肪分子的這一信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。

  最近,來(lái)自美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的BingLi研究組發(fā)現(xiàn)了高脂食物誘導(dǎo)小鼠炎癥發(fā)生過(guò)程中FABP的關(guān)鍵作用,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《immunity》雜志上。

  首先,作者發(fā)現(xiàn)他們用高脂食物飼養(yǎng)的小鼠經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)皮膚傷口,一種典型的炎性疾病的表征。因此,他們認(rèn)為高脂食物一定存在誘導(dǎo)炎癥發(fā)生的作用。之后,作者通過(guò)流式分析發(fā)現(xiàn)在高脂食物喂養(yǎng)的小鼠皮膚組織中出現(xiàn)了大量CD11c+巨噬細(xì)胞的聚集。

  進(jìn)一步,作者通過(guò)RT-PCR分析發(fā)現(xiàn)高脂小鼠皮膚附近的巨噬細(xì)胞大量表達(dá)IL-18以及IL-1b。作者通過(guò)在體外對(duì)CD11c+巨噬細(xì)胞進(jìn)行LPS&脂肪酸刺激,結(jié)果顯示這種刺激同樣能夠顯著提高IL-18與IL-1b的水平。這一事實(shí)說(shuō)明有可能脂肪酸是以上現(xiàn)象的關(guān)鍵分子。

  之后,作者還分析發(fā)現(xiàn)高脂食物的喂養(yǎng)能夠促進(jìn)皮膚附近T細(xì)胞的聚集與激活。另外,外周淋巴結(jié)中的T細(xì)胞液出現(xiàn)了激活的效應(yīng)(IFN-gamma,IL-17表達(dá)量上升,CD62L-CD44+細(xì)胞比例上升)。

  進(jìn)一步,作者通過(guò)RT-PCR方法發(fā)現(xiàn)高脂食物小鼠皮膚中(尤其是角質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞)E-FABP的表達(dá)量出現(xiàn)了明顯上升。之后,作者利用遺傳學(xué)手段,通過(guò)比較野生型小鼠與E-FABP-/-小鼠在高脂食物飼喂后的炎癥反應(yīng)情況。發(fā)現(xiàn)E-FABP的缺失能夠明顯降低巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)效應(yīng)。

  最后,作者證明了E-FABP的缺失能夠保護(hù)小鼠免受高脂食物帶來(lái)的炎癥反應(yīng)。

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