支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和（或）凌晨發(fā)作或加劇。哮喘誘因或危險因素有變應(yīng)原、個體的過敏體質(zhì)、食物、寒冷、運動、精神緊張、焦慮，過勞，煙霧、藥物等。

其中藥物可誘發(fā)或加重哮喘，如阿司匹林等抑制前列腺素合成的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），其機制為藥物過敏和藥物反應(yīng)2種類型。藥物過敏是患者對某種藥物產(chǎn)生不耐受或過敏反應(yīng)，如阿司匹林、青霉素及亞硫酸鹽、酒石酸鹽、食物添加劑等，成人哮喘者2-25%對阿司匹林過敏。藥物反應(yīng)是因某些藥物的藥理機制而引起的哮喘反應(yīng)，如NSAIDs、β受體阻滯劑、ACEI等。那么，當哮喘合并高血壓時，降壓藥物選用時需注意什么？抗哮喘藥物選用又需注意什么？

哮喘合并高血壓的降壓藥物

目前降壓藥物主要有鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等。因有些降壓藥物有加重支氣管平滑肌痙攣等可誘發(fā)或加重哮喘的不良反應(yīng)，因而哮喘合并高血壓者在選用降壓藥物時需謹慎。

1.鈣通道阻滯藥（CCB）

CCB可分為二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB，共同的藥理特性為選擇性抑制血管平滑肌、使心肌L通道開放，不同點在于與鈣通道孔隙結(jié)合位點不同。二氫吡啶類CCB如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等，對血管的選擇性更佳；非二氫吡啶類CCB如維拉帕米、地爾硫?，對心臟的影響大于對血管的影響，有負性肌力、負性傳導(dǎo)、負性頻率作用，可減慢心率，但并不抑制交感活性。

CCB可降壓，又有松弛支氣管平滑肌、解除支氣管平滑肌痙攣、降低肺動脈壓和改善肺通氣功能等作用，哮喘合并高血壓時為首選。

二氫吡啶類CCB可使心率加快、心肌耗氧量增加，適于哮喘合并高血壓心率緩慢者。哮喘合并高血壓伴有肺心病、右心功能不全時，可選用長效制劑如氨氯地平、左氨氯地平。非二氫吡啶類CCB可松弛支氣管平滑肌，減慢心率，適于哮喘合并高血壓心率較快者。

注：有報道，尼莫地平可引起呼吸困難和喘鳴，維拉帕米個別出現(xiàn)哮喘。

2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

如卡托普利、依那普利、雷米普利等，通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻斷腎素血管緊張素II的生成，抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用。

哮喘者氣道反應(yīng)性增高，而ACEI可提高支氣管黏膜敏感性，用藥后有時可引起哮喘發(fā)作，且ACEI最常見的不良反應(yīng)為干咳（女性多見），可能會誘發(fā)或加重哮喘，故不適合哮喘合并高血壓者，需慎用。

3.血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）

如氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦等，通過阻斷血管緊張素II1型受體而發(fā)揮降壓作用。哮喘合并高血壓者使用ACEI可引起劇烈干咳，可使用ARB替代，不良反應(yīng)較少。

4.利尿劑

如噻嗪類利尿劑、袢利尿劑，通過利鈉排尿、低容量負荷而發(fā)揮降壓作用。利尿劑有脫水的作用，可使痰液黏稠度增加而難以咳出，而加重哮喘者的呼吸道不暢的癥狀，加重氣道阻塞，故不適合哮喘合并高血壓者，需慎用。

吲達帕胺可利尿與擴血管，既可降壓，又有降低肺動脈高壓作用，可選用。

5.β受體阻滯劑

通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用，其根據(jù)受體選擇性不同，可分為非選擇性β受體阻滯劑、選擇性β1受體阻滯劑（如美托洛爾和比索洛爾）及α1、β受體阻滯劑（有周圍血管舒張功能的β受體阻滯劑）。

β受體阻滯劑能加重支氣管平滑肌痙攣，引起氣道阻力增加，而誘發(fā)或加重哮喘和使肺功能惡化，故不適合哮喘合并高血壓者，尤其是非選擇性β受體阻滯劑，其可阻斷支氣管平滑肌上的β2受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增加，這種作用對正常人的影響較小，但對哮喘者影響較大，可能誘發(fā)甚至加重哮喘發(fā)作。對于哮喘者β受體阻滯劑一般是禁忌，但有臨床證據(jù)表明，選擇性β1受體阻滯劑對哮喘者是相對安全的，有支氣管哮喘病史者宜選用選擇性β受體阻滯劑，但仍需謹慎，需注意選擇性β1受體阻滯劑隨劑量加大，其選擇性將會降低，使其不良反應(yīng)與非選擇性β受體阻滯劑相似。

6.α受體阻滯劑

通過選擇性地與α受體結(jié)合而產(chǎn)生抗腎上腺素作用，進而發(fā)揮降壓作用，其根據(jù)對受體亞型的選擇性不同，可分為非選擇性α受體阻滯劑、選擇性α1受體阻滯劑、選擇性α2受體阻滯劑。其中選擇性α1受體阻滯劑如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等對α1受體有較高選擇性阻斷作用，對突觸前膜的α2受體無明顯作用，故在降壓的同時無明顯加快心率作用。α1受體阻滯劑一般不作為治療高血壓的一線藥物，其最大優(yōu)點是無明顯的代謝不良反應(yīng)，可用于糖尿病、周圍血管病、哮喘及高脂血癥的高血壓者。

選擇性α1受體阻滯劑在降壓的同時，也有降低肺動脈高壓作用，哮喘合并高血壓者時可選用。

另外，哮喘合并高血壓者不宜使用可樂定等中樞性降壓藥物。

哮喘合并高血壓的抗哮喘藥物

哮喘治療藥物有β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類藥物、抗膽堿藥物、抗組胺藥物、肥大細胞膜穩(wěn)定劑、選擇性Th2細胞因子抑制劑（甲磺司特）、重組人源化抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）、抗IL?5單抗（美泊利單抗）等，其中某些抗哮喘藥物對血壓有影響。

β受體激動劑腎上腺素、異丙腎上腺素可升高或加重已有的高血壓，與降壓藥物相拮抗。β2受體激動劑可引起心率增快和血壓升高。糖皮質(zhì)激素能引起水鈉潴留，長期使用會加重高血壓或影響高血壓治療，需使用者，吸入制劑相對安全，不良反應(yīng)小。茶堿類藥物可使內(nèi)源性腎上腺素及去甲腎上腺素釋放增加，進而引起血壓升高。