藥源性支氣管哮喘指臨床上由于應(yīng)用某些藥物引起的哮喘發(fā)作,稱為藥源性支氣管哮喘。
用藥后5~45分鐘表現(xiàn)咽部瘙癢、咳嗽、氣促、口唇發(fā)紺和喘息。呼吸加快,心率加快,體溫多正常,兩肺布滿哮鳴音。
有哮喘史者,用藥后發(fā)作較前為重,甚至出現(xiàn)哮喘持續(xù)狀態(tài),應(yīng)用原先的抗喘藥效果不明顯。
致病藥物
一、解熱鎮(zhèn)痛藥
1.阿司匹林哮喘:部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥(NSAIDs)后數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)會導(dǎo)致哮喘的劇烈發(fā)作,這種對以阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的不耐受現(xiàn)象稱為AIA(aspirin-inducedasthma)。
當(dāng)阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻竇炎時,則稱為阿司匹林三聯(lián)征或阿司匹林性哮喘綜合征。
2.發(fā)病機制:環(huán)氧化酶/脂氧化酶失平衡:阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶,從而抑制前列腺素的生成;但阿司匹林不阻斷脂氧化酶,大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過脂氧化酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4),后者是強有力的支氣管收縮劑和促分泌素。
3.支持該學(xué)說的研究結(jié)果為:
①AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。
②預(yù)先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。
4.臨床表現(xiàn):在服用藥5分鐘至2小時或稍長時間后,引起劇烈的哮喘發(fā)作,絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右。
哮喘發(fā)作一般很重,常有發(fā)紺、結(jié)膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安。某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀,如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞,繼而出現(xiàn)哮喘。
有些患者可同時出現(xiàn)嚴(yán)重的蕁麻疹或血管性水腫,嚴(yán)重的還可出現(xiàn)意識改變、血壓下降等休克癥狀。
二、神經(jīng)系統(tǒng)藥物
1.β受體阻斷劑:支氣管β受體70%為β2受體,30%為β1受體,阻斷β受體,可使支氣管平滑肌收縮或痙攣而引起哮喘或加重原有呼吸困難;抑制中樞對二氧化碳的反應(yīng),促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒作用,引起哮喘。
選擇性β1受體阻斷藥(美托洛爾、比索洛爾和阿替洛爾)在理論上是安全的,但也可能引起通氣功能嚴(yán)重降低。
有報道,患哮喘的病人,在治療青光眼時,用噻嗎洛爾滴眼,突然發(fā)生支氣管痙攣。因此,對于患有哮喘或慢性氣道阻塞的病人應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)避免使用β-阻滯劑,除非無替代的藥物。
2.膽堿能受體激動劑:毛果云香堿和卡巴膽堿對呼吸道平滑肌上的迷走神經(jīng)張力有直接的影響,能引起支氣管收縮。
據(jù)報道,青光眼病人應(yīng)用毛果蕓香堿滴眼液,有時能引起支氣引起哮喘加重。
3.β受體激動劑:少數(shù)病人吸入異丙腎上腺素可出現(xiàn)哮喘加重,稱為“矛盾性支氣管治療反應(yīng)”,藥物刺激支氣管粘膜引起。
三、H2受體阻斷劑
西咪替丁:哮喘患者可存在H2受體功能低下,使血中cAMP降低,可誘發(fā)及加重哮喘。
四、ACEI
1.使用者5%~20%可能發(fā)生咳嗽。
2.典型的持久、無痰的干咳,多于治療開始后的1周內(nèi)發(fā)生,但許多病例的發(fā)作時間可推遲到1年。
3.肺功能不受影響,再次使用相同的藥物或其它的ACEI,咳嗽可以復(fù)現(xiàn)。
4.鎮(zhèn)咳藥對這種咳嗽無效。
5.女性比男性更易受到影響。
五、抗生素
1.青霉素類和頭孢菌素類:主要機制是作為抗原引起過敏發(fā)應(yīng)。
青霉素類是最常引起藥源性過敏性支氣管痙攣的藥物,常伴發(fā)皮疹、瘙癢和血管神經(jīng)性水腫。
青霉素類之間有交叉過敏反應(yīng),在青霉素類過敏病人中,10%的對頭孢菌素類過敏。
六、造影劑
碘化劑是公認(rèn)的引起急性支氣管痙攣的藥物,據(jù)統(tǒng)計這一反應(yīng)在非哮喘病人中的發(fā)生率是4%,有哮喘病史病人的發(fā)生率上升為15%。
七、肌松藥
如琥珀膽堿等去極化和阿曲庫銨等非去極化劑,均可引起氣道阻塞,以琥珀膽堿最為常見。
八、麻醉劑
發(fā)生率大約為1/5000,在英國,每年在麻醉期間因為過敏反應(yīng)死亡的病人有大約100例,其中50%是由于支氣管痙攣。
發(fā)生機制:組胺等介質(zhì)的釋放及特殊抗體的形成。
九、藥物賦形劑
檸檬黃、苯甲酸鹽類、苯汞鹽類、尼泊金類、苯氯銨和亞硫酸鹽類等。對阿司匹林過敏的少部分病人與檸檬黃存在交叉過敏性。
診斷
1.有明確的用藥史。
2.用藥后數(shù)分鐘至數(shù)天出現(xiàn)哮喘發(fā)作。
3.因變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘者除呼吸道癥狀外還有全身過敏反應(yīng)表現(xiàn)。
4.停藥后給予相應(yīng)治療能使大多數(shù)哮喘緩解。
5.既往用此藥有類似發(fā)作,或下次再用此藥或同一類藥物時可再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。
預(yù)防措施
1.哮喘病史者,避免使用前列腺素合成抑制劑,如非甾體抗炎藥。
2.過敏體質(zhì)或鼻息肉、鼻塞患者,慎用解熱鎮(zhèn)痛藥,以防哮喘急性發(fā)作。
3.合理使用平喘藥,β2受體激動劑不可超量使用,嚴(yán)格控制次數(shù)和劑量,激素與β2受體激動劑聯(lián)用效果更好。
4.有哮喘史或高度過敏體質(zhì)者,盡量避免多種藥物混合輸注。
5.詳細(xì)查詢和記錄患者的藥物過敏史和可疑藥物,避免錯誤用藥。
治療原則
1.初發(fā)的藥物性哮喘,去除或停用致喘藥,經(jīng)平喘和對癥治療即可緩解。嚴(yán)重哮喘除停藥外,吸氧,大量糖皮質(zhì)激素靜脈輸注,同時給予抗過敏、抗炎及對癥治療。
2.氣道阻塞的治療:糖皮質(zhì)激素、色甘酸鈉、支氣管擴張藥等。
3.哮喘持續(xù)狀態(tài)和昏迷患者,應(yīng)送ICU,必要時進(jìn)行機械通氣搶救。
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