支氣管哮喘是一種呼吸道慢性炎癥性疾病，近年來(lái)藥物治療取得了較大進(jìn)展。吸入糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的基礎(chǔ)性用藥。β2受體激動(dòng)劑是緩解支氣管哮喘癥狀的主要藥物，長(zhǎng)效制劑與激素聯(lián)合應(yīng)用的效果已被充分證實(shí)，但其長(zhǎng)期安全性越來(lái)越多地引起人們的關(guān)注。該文就支氣管哮喘各類(lèi)藥物治療的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)。

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素是目前控制呼吸道炎癥最為有效的藥物，其通過(guò)調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄、干擾花生四烯酸代謝、減少白三烯和前列腺素的合成、抑制炎性介質(zhì)釋放等發(fā)揮抗炎作用。

糖皮質(zhì)激素的給藥途徑有靜脈、口服和吸入。因全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)大，因而多用于支氣管哮喘的急性發(fā)作，控制癥狀首選吸入途徑。吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)主要通過(guò)抗炎、降低呼吸道高反應(yīng)性、抑制細(xì)胞黏附、減少炎性介質(zhì)所致的呼吸道內(nèi)微血管的滲漏、抑制與支氣管哮喘有關(guān)的細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄等發(fā)揮作用。目前使用的ICS主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德等，其中以丙酸氟替卡松和布地奈德應(yīng)用最為廣泛。

有學(xué)者建議治療兒童支氣管哮喘時(shí)，以長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素吸入治療為佳，維持治療2年以上則更為有效吸入的糖皮質(zhì)激素大部分進(jìn)入胃腸道，在肝臟首過(guò)效應(yīng)中99％被迅速滅活，因此全身不良反應(yīng)極低。吸入糖皮質(zhì)激素的局部不良反應(yīng)有口咽部真菌感染、聲音嘶啞等，與使用頻率及時(shí)間密切相關(guān)，使用糖皮質(zhì)激素后漱口可降低發(fā)生率。

白三烯受體拮抗劑

白三烯受體拮抗劑能選擇性地抑制呼吸道平滑肌中炎性介質(zhì)白三烯多肽的活性，抑制血管通透性增加、呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣，抑制呼吸道高反應(yīng)性。白三烯受體拮抗劑可單獨(dú)用于輕度支氣管哮喘的治療，聯(lián)合其他藥物可用于治療中重度支氣管哮喘、阿司匹林支氣管哮喘、運(yùn)動(dòng)性支氣管哮喘、咳嗽變異型支氣管哮喘等，其推薦用于伴有過(guò)敏性鼻炎的支氣管哮喘患者的治療。目前臨床上常用的白三烯受體拮抗劑主要是扎魯司特和孟魯司特。

多項(xiàng)研究表明，對(duì)于吸人糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑控制不佳的支氣管哮喘患者，加用白三烯受體拮抗劑后，在肺功能、控制癥狀、提高生活質(zhì)量方面效果顯著。胡娟等報(bào)道，白三烯受體拮抗劑治療單用吸入糖皮質(zhì)激素控制不佳的阿司匹林支氣管哮喘有顯著療效。白三烯受體拮抗劑多以口服途徑給藥，患者治療依從性好，藥物不良反應(yīng)少，應(yīng)用范圍廣，對(duì)特殊類(lèi)型的支氣管哮喘也有較好的治療效果。

β2受體激動(dòng)劑

β2受體激動(dòng)劑通過(guò)激動(dòng)呼吸道平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸的水平，活化蛋白激酶A，從而抑制肌漿球蛋白的磷酸化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+降，從而達(dá)到松弛、舒張氣管平滑肌的目的。

目前，受體激動(dòng)劑根據(jù)選擇性可分為非選擇性激動(dòng)劑和選擇性激動(dòng)劑兩類(lèi)。非選擇性激動(dòng)劑，如腎上腺素、異丙腎上腺素等，因同時(shí)能激動(dòng)β2受體，可引起心血管不良反應(yīng)，目前在治療支氣管哮喘方面應(yīng)用較少。選擇性β2受體激動(dòng)劑按作用時(shí)間可分為短效和長(zhǎng)效兩種，短效β2受體激動(dòng)劑因親水性強(qiáng)，能很快與胞膜上的β2受體結(jié)合，起效迅速，但因親脂性差，易從細(xì)胞膜脫落，因而作用持續(xù)時(shí)間短，常用于支氣管哮喘的急性發(fā)作期，常用的短效β2受體激動(dòng)劑有沙丁胺醇、特布他林；長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)親脂性好，不易水解，所以起效慢，但作用持久，作用時(shí)間>12h

2010年美國(guó)食品藥物管理局申明：LABA絕不應(yīng)當(dāng)單獨(dú)用于兒童或成人支氣管哮喘的治療，在任何可能的時(shí)候都應(yīng)該限制LABA的單獨(dú)使用。目前，ICS聯(lián)合LABA是控制非急性發(fā)作期中重度支氣管哮喘最為常用的方案，其有效性已得到充分證實(shí)，但其長(zhǎng)期安全性正引起越來(lái)越多的關(guān)注。

抗膽堿藥

抗膽堿藥通過(guò)阻斷乙酰膽堿能M受體，抑制乙酰膽堿釋放，阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性，舒張支氣管平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用。

研究指出，膽堿能神經(jīng)在支氣管收縮過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，抗膽堿藥能可逆性降低膽堿能神經(jīng)的張力，可用于支氣管哮喘的治療。短效抗膽堿藥物有異丙托溴銨、甲氧托溴銨，起效迅速，作用時(shí)間短，多用于急性發(fā)作期的治療。新型長(zhǎng)效抗膽堿藥噻托溴銨能選擇性地作用于M1和M3受體，作用時(shí)間為24h，且不易被胃腸道吸收，全身不良反應(yīng)少。

短效的抗膽堿藥物—異丙托溴銨可廣泛應(yīng)用于改善急性支氣管哮喘的發(fā)作癥狀，噻托溴銨對(duì)于吸入糖皮質(zhì)激素不能控制的支氣管哮喘、中重度支氣管哮喘、支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)有較好的治療效果，目前不推薦單一使用抗膽堿藥治療支氣管哮喘。

茶堿

茶堿類(lèi)藥物可松弛支氣管平滑肌，其非選擇性抑制磷酸二酯酶的活性，減慢環(huán)腺苷酸的水解速度，從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸／環(huán)鳥(niǎo)苷酸的比值，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ca2+水平及鈣對(duì)刺激劑的敏感性降低，從而擴(kuò)張支氣管平滑肌。

茶堿類(lèi)的代表藥物有茶堿、氨茶堿、多索茶堿等。近年來(lái)，茶堿類(lèi)藥物緩釋、控釋劑型的發(fā)展，避免了該類(lèi)藥物血藥濃度的大起大落，提高了療效，增強(qiáng)了安全性，延長(zhǎng)了作用時(shí)間。因該類(lèi)藥物治療窗窄，藥物不良反應(yīng)多，且用于支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)與吸入速效β2受體激動(dòng)劑比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，目前多用于吸入激素及長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑治療效果不佳的患者，部分可獲得一定的療效。多項(xiàng)臨床研究顯示，多索茶堿相對(duì)于氨茶堿，其治療支氣管哮喘時(shí)效果更好，且不良反應(yīng)少。

抗IgE單克隆抗體

抗IgE單克隆抗體的作用在于阻斷游離IgE與效應(yīng)細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞)表面的lgE受體結(jié)合，對(duì)血清中IgE水平增高的支氣管哮喘患者，效果較好。近來(lái)有學(xué)者指出，抗IgE單克隆抗體治療輕度、中度、重度支氣管哮喘急性發(fā)作均有效。Grim等的一項(xiàng)試驗(yàn)指出，支氣管哮喘患者在應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療后，住院率顯著降低。但抗IgE單克隆抗體需靜脈給藥，治療依從性差，且價(jià)格昂貴，這限制了其在臨床的應(yīng)用。

小結(jié)

近年來(lái)，新型藥物及新型制劑的出現(xiàn)為支氣管哮喘的治療提供了更多的選擇，同時(shí)也對(duì)臨床個(gè)體化用藥提出了更高的要求。廣大臨床醫(yī)師應(yīng)為支氣管哮喘患者制訂合理的、有效的個(gè)體化方案。相信隨著對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究的不斷深人，會(huì)有更多的藥物及治療方法出現(xiàn)，為支氣管哮喘的治療開(kāi)創(chuàng)新的局面。