支氣管哮喘 不可忽視的常見(jiàn)多發(fā)?。?/h1>

2017-03-11 來(lái)源：呼吸管家  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：間充質(zhì)干細(xì)胞由于具有來(lái)源廣泛，易在體外培養(yǎng)，誘導(dǎo)和擴(kuò)增以及免疫原性低等特性，成為組織工程，細(xì)胞工程和基因工程理想的種子細(xì)胞和研究熱點(diǎn)。

　　哮喘患者的常見(jiàn)癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間或清晨癥狀容易發(fā)生或加劇。

　　很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長(zhǎng)時(shí)間的誤診過(guò)程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯(cuò)誤的診斷導(dǎo)致治療方案的錯(cuò)誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來(lái)精神上、心理上的痛苦，經(jīng)濟(jì)上的付出也白白浪費(fèi)掉。并且他們會(huì)經(jīng)常使用抗生素，由于抗生素對(duì)哮喘病沒(méi)有治療作用，反復(fù)使用容易造成耐藥。當(dāng)然合并細(xì)菌感染時(shí)，抗生素會(huì)有效。

　　近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能使其在自身免疫性疾病領(lǐng)域成為熱點(diǎn)?，F(xiàn)已證明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等實(shí)現(xiàn)旁分泌反應(yīng)，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。最近有研究證實(shí)誘導(dǎo)哮喘早期移植間充質(zhì)干細(xì)胞可上調(diào)外周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量，明顯抑制支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘）小鼠的氣道炎癥。因此，全面了解間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性有助于更深入探討其與哮喘之間的聯(lián)系，為哮喘治療開(kāi)辟新的途徑。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞由于具有來(lái)源廣泛，易在體外培養(yǎng)，誘導(dǎo)和擴(kuò)增以及免疫原性低等特性，成為組織工程，細(xì)胞工程和基因工程理想的種子細(xì)胞和研究熱點(diǎn)。大量的研究突出間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用主要在兩個(gè)方面：一是調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；二是移植間充質(zhì)干細(xì)胞并使其歸巢到缺血和損傷組織。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與氣道炎癥

　　哮喘發(fā)病與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能異常有密切關(guān)系。T細(xì)胞活化及T細(xì)胞亞群之間的平衡狀態(tài)已越來(lái)越引起重視，成為哮喘發(fā)病機(jī)制研究的一個(gè)熱點(diǎn)。有研究表明，誘導(dǎo)哮喘早期使用間充質(zhì)干細(xì)胞可上調(diào)外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量，明顯抑制哮喘小鼠的氣道炎癥；這在Kavanagh等的研究中也得到證實(shí)，使用間充質(zhì)干細(xì)胞后卵蛋白誘導(dǎo)的小鼠氣道炎癥明顯減輕，抗原特異性IgE減少、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多，支氣管肺泡灌洗液中IL-4減少、IL-10增多，這說(shuō)明間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)氣道炎癥發(fā)揮抑制作用不僅僅是依賴(lài)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，還存在別的獨(dú)立的抑制炎癥機(jī)制。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與哮喘氣道重塑

　　氣道重塑是哮喘特征性病理改變之一，即使是輕度的哮喘患者也存在氣道重塑的現(xiàn)象。發(fā)生氣道重塑涉及氣道結(jié)構(gòu)的多種組分，包括上皮組織的喪失、上皮下纖維化、新血管生成、膠原沉積、成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞增生和氣道平滑肌細(xì)胞的增生肥大等。

　　1、目前已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可調(diào)理肺并分化為肺上皮細(xì)胞以緩解由脂多糖引起的急性肺損傷和博萊霉索引起的慢性肺損傷。而將人間充質(zhì)干細(xì)胞與小氣道上皮細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)一部分間充質(zhì)干細(xì)胞迅速分化為上皮細(xì)胞并回復(fù)上皮細(xì)胞單層，其他間充質(zhì)干細(xì)胞直接與上皮細(xì)胞融合。最近有報(bào)道稱(chēng)間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)修復(fù)哮喘氣道上皮細(xì)胞促進(jìn)氣道上支氣管哮喘是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，大家熟知而又非常喜愛(ài)的著名歌星鄧麗君就被哮喘奪去了生命。目前，全球哮喘患者約3億人，中國(guó)哮喘患者約3000萬(wàn)。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。治療不及時(shí)、不規(guī)范，哮喘可能致命，而規(guī)范化治療，當(dāng)今的治療手段可使接近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制，工作生活幾乎不受疾病的影響。每年5月的第一個(gè)周二為世界哮喘日，旨在提醒公眾對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，提高對(duì)哮喘的防治水平。

　　發(fā)病原因

　　哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括宿主因素（遺傳因素）和環(huán)境因素兩個(gè)方面。遺傳因素在很多患者身上都可以體現(xiàn)出來(lái)，比如絕大多數(shù)患者的親人（有血緣關(guān)系、近三代人）當(dāng)中，都可以追溯到有哮喘（反復(fù)咳嗽、喘息）或其他過(guò)敏性疾?。ㄟ^(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎）病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過(guò)敏體質(zhì)，本身可能伴有過(guò)敏性鼻炎和/特應(yīng)性皮炎，或者對(duì)常見(jiàn)的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原（螨蟲(chóng)、花粉、寵物、霉菌等）、某些食物（堅(jiān)果、牛奶、花生、海鮮類(lèi)等）、藥物過(guò)敏等。

　　發(fā)病癥狀

　　哮喘表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽，胸悶及呼吸困難，部分患者咳痰，多于發(fā)作趨于緩解時(shí)痰多，如無(wú)合并感染，常為白黏痰，質(zhì)韌，有時(shí)呈米粒狀或黏液柱狀，發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間個(gè)體差異很大，輕者僅有胸部緊迫感，持續(xù)數(shù)分鐘，重者極度呼吸困難，持續(xù)數(shù)周或更長(zhǎng)時(shí)間，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間或清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時(shí)自己可聞及喘鳴音。

　　疾病危害

　　患者若出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，救治不及時(shí)時(shí)可能致命?？刂撇患训南颊邔?duì)日常工作及日常生活都會(huì)發(fā)生影響，可導(dǎo)致誤工、誤學(xué)，導(dǎo)致活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來(lái)經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)及對(duì)家人的生活發(fā)生負(fù)面影響。

　　哮喘反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。

　　急性發(fā)作的處理

　　對(duì)于具有哮喘相關(guān)死亡高危因素的患者，需要給予高度重視，這些患者應(yīng)當(dāng)盡早到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。

　　高?；颊甙ǎ海?）曾經(jīng)有過(guò)氣管插管和機(jī)械通氣的瀕于致死性哮喘的病史；（2）在過(guò)去1年中因?yàn)橄≡夯蚩醇痹\；（3）正在使用或最近剛剛停用口服激素；（4）目前未使用吸入激素；（5）過(guò)分依賴(lài)速效β2-受體激動(dòng)劑（6）有心理疾病或社會(huì)心理問(wèn)題，包括使用鎮(zhèn)靜劑；（6）有對(duì)哮喘治療計(jì)劃不依從的歷史。

　　輕度和部分中度急性發(fā)作可以在家庭中或社區(qū)中治療。家庭或社區(qū)中的治療措施主要為重復(fù)吸入速效β2-受體激動(dòng)劑，在第1小時(shí)每20分鐘吸入2～4噴。隨后根據(jù)治療反應(yīng)，輕度急性發(fā)作可調(diào)整為每3～4h時(shí)2～4噴，中度急性發(fā)作每1～2h時(shí)6～10噴。聯(lián)合使用β2-受體激動(dòng)劑和抗膽堿能制劑能夠取得更好的支氣管舒張作用。茶堿的支氣管舒張作用弱于SABA，不良反應(yīng)較大應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果對(duì)吸入性β2-受體激動(dòng)劑反應(yīng)良好（呼吸困難顯著緩解，PEF占預(yù)計(jì)值>80%或個(gè)人最佳值，且療效維持3～4h），通常不需要使用其他的藥物。如果治療反應(yīng)不完全，尤其是在控制性治療的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性發(fā)作，應(yīng)盡早口服激素，必要時(shí)到醫(yī)院就診。

　　部分中度和所有重度急性發(fā)作均應(yīng)到急診室或醫(yī)院治療。除氧療外，應(yīng)重復(fù)使用速效β2-受體激動(dòng)劑，可通過(guò)壓力定量氣霧劑的儲(chǔ)霧器給藥，也可通過(guò)射流霧化裝置給藥。推薦在初始治療時(shí)連續(xù)霧化給藥，隨后根據(jù)需要間斷給藥（每4h1次）。

　　重度和危重哮喘急性發(fā)作經(jīng)過(guò)上述藥物治療，臨床癥狀和肺功能無(wú)改善甚至繼續(xù)惡化，應(yīng)及時(shí)給予機(jī)械通氣治療（無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣）。

　　如何預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作

　　1、心理方面：由于過(guò)度的情緒激動(dòng)能誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，營(yíng)造和諧的家庭環(huán)境，實(shí)行正確的養(yǎng)育方式，建立融洽的家庭環(huán)境和有力的支持氛圍，教育患兒學(xué)會(huì)控制情緒，并及時(shí)予以心理疏導(dǎo)，緩解患兒的不良情緒，培養(yǎng)良好個(gè)性，糾正不良行為可達(dá)到控制哮喘發(fā)作的目的，使兒童哮喘在青春發(fā)育期得到長(zhǎng)期緩解，避免兒童哮喘發(fā)展為成人哮喘，從而提高其生活質(zhì)量。

　　2、飲食方面：在兒童哮喘食物選擇中遵循“六不過(guò)”原則：進(jìn)食不宜過(guò)咸，不宜過(guò)甜（如巧克力），不宜過(guò)膩（如動(dòng)物脂肪），不宜過(guò)激（如冷、熱、辛辣），不宜過(guò)敏（如海鮮、魚(yú)蝦、牛奶，個(gè)人視過(guò)敏原情況而定），不宜過(guò)飽。適當(dāng)補(bǔ)充含鎂豐富食物（如海帶、芝麻、大豆等），宜食用多吃富含維生素的蔬菜和水果，如大棗，梨，蘿卜等，選擇含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的食物如瘦肉、豆類(lèi)等，能幫助修復(fù)因哮喘而受到損害的肺泡、提高抗病能力。

　　3、體育鍛煉：加強(qiáng)患兒的體育鍛煉，運(yùn)動(dòng)量不宜過(guò)于劇烈和過(guò)量，以免誘發(fā)哮喘的發(fā)作。以慢跑，游泳等有氧運(yùn)動(dòng)為主，由于游泳引起哮喘發(fā)病率低，常選擇游泳為首選運(yùn)動(dòng)，以使哮喘患兒既得到鍛煉，又減少哮喘發(fā)作。循序漸進(jìn)，逐步增加運(yùn)動(dòng)量，以增強(qiáng)體質(zhì)，減少呼吸道的感染，從而預(yù)防哮喘的發(fā)作。

　　4、環(huán)境方面：指導(dǎo)家長(zhǎng)保持患兒室內(nèi)空氣新鮮、流通，避免刺激性物質(zhì)如煙草、家用噴霧劑等污染空氣，遠(yuǎn)離新裝修的房子；用除濕器或空調(diào)調(diào)整濕度

　　注意事項(xiàng)

　　1、良好的生活習(xí)慣對(duì)預(yù)防哮喘很重要，注意鍛煉，健康飲食

　　2、在衣料的選擇上，如羊毛內(nèi)衣、鴨絨背心、動(dòng)物毛皮及腈綸、滌綸、滌棉等化學(xué)纖維衣料，易引起過(guò)敏、蕁麻疹等導(dǎo)致哮喘發(fā)作，故哮喘病人的內(nèi)衣以純棉織品為適宜，且要求面料光滑、柔軟平整。皮重建。因而我們可以考慮憑借干細(xì)胞技術(shù)來(lái)修復(fù)氣道上皮細(xì)胞，增強(qiáng)上皮防御能力，防止哮喘疾病進(jìn)展。

　　2、有研究證實(shí)哮喘氣道中肌成纖維細(xì)胞增多，可能是哮喘氣道炎癥募集循環(huán)中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的成纖維細(xì)胞至氣道所致；從哮喘患者肺組織中分離的成人支氣管成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面標(biāo)志物呈骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞樣的結(jié)果。這些結(jié)果都提示增生的肌成纖維細(xì)胞有一部分可能來(lái)自于間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移分化，因此確切了解間充質(zhì)干細(xì)胞遷移到靶組織的機(jī)制，對(duì)哮喘疾病的治療可能有重大意義。

　　3、間充質(zhì)干細(xì)胞作為具有多向分化潛能的干細(xì)胞，雖然初步研究證實(shí)外源性干細(xì)胞可調(diào)理肺，并可分化為多種細(xì)胞參與氣道重塑。目前更多的研究?jī)A向于間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等旁分泌反應(yīng)，直接或間接啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)機(jī)制，參與組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)等生物效應(yīng)，由此可見(jiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過(guò)旁分泌效應(yīng)減輕氣道重塑。

　　結(jié)論和展望

　　哮喘是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一，但目前常規(guī)的治療方法仍有一部分患者得不到緩解。近年有越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可定向遷移至肺參與修復(fù)和重建并抑制纖維化，同時(shí)早期使用間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著抑制哮喘氣道炎癥。目前已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法的安全性和無(wú)毒性，因此，基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療可望給哮喘治療開(kāi)辟一個(gè)新的方向。