1A型糖尿?。═1D）是一種自身免疫性疾病，它是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞而引起的糖代謝功能紊亂。其自身免疫進(jìn)程可分為四個(gè)階段，即遺傳易感期、自身免疫攻擊期、臨床發(fā)病期和胰島功能衰竭期。

　　自身免疫性疾病尚無確切的根治手段，對(duì)于T1D目前僅停留在胰島功能的替代治療，即胰島素注射，但仍不可避免病程后期胰島功能完全喪失而出現(xiàn)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的“脆性糖尿病”。從自身免疫性糖尿病的自然病程來看，雖然β細(xì)胞的自身免疫性破壞在高血糖癥狀出現(xiàn)前就已經(jīng)啟動(dòng)，但胰島功能的損傷也是逐漸進(jìn)展的，這正是臨床常見蜜月期的原因。因此，阻止/延緩自身免疫損傷和胰島功能衰竭，甚至恢復(fù)胰島功能（胰島再生或胰島移植）才是T1D的治愈之路。

　　根據(jù)自身免疫發(fā)病機(jī)制的自然病程分期，T1D的預(yù)防可分為一級(jí)、二級(jí)和三級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防指在遺傳易感期對(duì)具有T1D遺傳易感基因的對(duì)象采取誘導(dǎo)特異性免疫耐受的方法，阻止胰島特異性自身免疫的發(fā)生；二級(jí)預(yù)防指在自身免疫攻擊期對(duì)已經(jīng)啟動(dòng)自身免疫進(jìn)程的對(duì)象采取免疫干預(yù)的方式阻止自身免疫破壞進(jìn)展而導(dǎo)致臨床糖尿?。蝗?jí)預(yù)防指對(duì)于已經(jīng)發(fā)生臨床糖尿病的對(duì)象采取免疫干預(yù)的方式阻止或延緩自身免疫對(duì)胰島的進(jìn)一步損傷，保護(hù)殘存胰島功能。一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防統(tǒng)稱為初級(jí)預(yù)防，三級(jí)預(yù)防主要針對(duì)胰島功能的保護(hù)，也稱為次級(jí)干預(yù)。

　　初級(jí)預(yù)防以胰島特異性自身抗體的出現(xiàn)（一級(jí)預(yù)防）或臨床T1D的發(fā)生（二級(jí)預(yù)防）作為終點(diǎn)事件，主要措施為避免環(huán)境因素觸發(fā)自身免疫發(fā)生或誘導(dǎo)自身抗原的免疫耐受，可分為抗原特異性和非抗原特異性免疫干預(yù)。初級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是阻止T1D高危人群胰島自身免疫攻擊的啟動(dòng)及臨床疾病的發(fā)生，研究者應(yīng)用如尼克酰胺、口服和鼻吸胰島素等進(jìn)行了一系列大規(guī)模的預(yù)防性臨床試驗(yàn)，然而大多試驗(yàn)的結(jié)果卻令人失望。這表明目前針對(duì)T1D高危人群發(fā)病的免疫預(yù)防尚存在有待解決的問題，如誘導(dǎo)β細(xì)胞自身抗原的免疫耐受，面臨自身抗原種類、抗原劑量和誘導(dǎo)時(shí)機(jī)的選擇問題；另外目前發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗原有多種，只針對(duì)其中一種抗原誘導(dǎo)其免疫耐受不足以預(yù)防T1D的發(fā)生，且自身免疫的觸發(fā)因素并不完全清楚。因此在對(duì)此有更多的了解之前，初級(jí)預(yù)防研究還有很多的路要走。

　　次級(jí)干預(yù)為三級(jí)預(yù)防，主要干預(yù)對(duì)象為T1D初發(fā)患者，主要目的是減輕或延緩自身免疫病程的進(jìn)展，減少對(duì)胰島功能的進(jìn)一步損傷，保護(hù)殘存的胰島功能。具體又可分為非特異性抗原免疫干預(yù)和特異性抗原免疫干預(yù)。相對(duì)于初級(jí)預(yù)防，次級(jí)干預(yù)的臨床研究有一些令人鼓舞的結(jié)果，且干預(yù)對(duì)象為初診或新發(fā)的T1D患者，對(duì)于臨床醫(yī)生來說更受到關(guān)注。最新研究顯示抗CD20單克隆抗體對(duì)于初診T1D能夠有效延緩胰島功能下降，還有一些干預(yù)研究仍在進(jìn)行中。胰島自身免疫攻擊的目標(biāo)抗原并非單一，T1D存在多種致病途徑，因而聯(lián)合免疫治療（雞尾酒療法）將是該領(lǐng)域的一個(gè)新方向；另外由于自身免疫進(jìn)程的變化，需要在不同的病程階段采用不同的免疫學(xué)治療辦法；由于針對(duì)胰島自身免疫反應(yīng)的特異性，理想的免疫治療方法應(yīng)該是誘導(dǎo)胰島抗原特異性的免疫耐受，但由于目前技術(shù)的限制，針對(duì)特異性致病性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的治療方法多數(shù)仍停留在動(dòng)物試驗(yàn)階段。

　　因此，適當(dāng)?shù)膭┝俊⒙?lián)合的手段、恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，加上技術(shù)的突破是探索T1D早期預(yù)防和后期免疫干預(yù)的關(guān)鍵，早期預(yù)防的目的是避免臨床糖尿病的發(fā)生，后期免疫干預(yù)的目的是阻止免疫進(jìn)程、保護(hù)β細(xì)胞功能，聯(lián)合胰島再生和胰島移植治療有望達(dá)到治愈T1D的目標(biāo)。迄今對(duì)于自身免疫性疾病尚無特殊有效的病因治療方法，T1D免疫治療和干預(yù)的探索之路將有助于打開自身免疫疾病的治療之門。