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胰島功能不行了 也許可以重新造一個

摘要:研究人員發(fā)現(xiàn),以1:30的比例移植共培養(yǎng)細胞團的小鼠在移植后的第3天就恢復了正常的血糖水平,比單純移植胰島細胞的小鼠更快。而在非免疫缺陷的小鼠中的移植結(jié)局則表明:使用1:150比例細胞團進行移植的T1DM小鼠在7周內(nèi)血糖控制最好,并且排異反應的出現(xiàn)時間也發(fā)生延遲。

對于1型糖尿病(T1DM)患者而言,胰島素依賴及嚴格血糖控制是防治T1DM慢性并發(fā)癥的關(guān)鍵。在T1DM患者中,30%有嚴重低血糖,5%有反復發(fā)作的嚴重低血糖,即使是經(jīng)結(jié)構(gòu)化教育、胰島素泵及連續(xù)血糖監(jiān)測強化管控,仍舊有30%的患者需要進行胰島細胞或胰腺的移植。

現(xiàn)階段,胰島移植治療T1DM最理想狀態(tài)是達到胰島素獨立,即不需要外源性胰島素的治療。

胰島功能不行了?我們再造一個!

EkaterineBerishvili等學者2019年10月發(fā)表在《Nature Communications》的一篇文章概述了使用離解的胰島細胞(ICs)和人羊膜上皮細胞(hAECs)成功生成可行的功能性胰島類器官的探索性實驗[3]。

研究人員認為:“傳統(tǒng)的胰島移植后,炎癥、局部缺血和不良血管生成會使得移植后胰島細胞大量損失,難以長期維持患者的血糖水平。”

而hAECs具有高增殖能力,多系分化,易于獲得的特點,在與解離的ICs混合后,可以形成穩(wěn)定的胰島類器官細胞團,并且在體外培養(yǎng)環(huán)境下穩(wěn)定存在(下圖中d)。

綠色為解離的ICs,紅色為hAECs

研究人員發(fā)現(xiàn),這種混合了兩種細胞的胰島類器官細胞團在體外培養(yǎng)的第5天開始,胰島素的表達能力就遠高于單純的ICs細胞團。換言之,這種混合細胞團制造胰島素的能力更強。

共培養(yǎng)細胞團移植:

更好血糖控制,更少排異

近期發(fā)表在《Science TranslationalMedical》的研究文章借鑒了之前EkaterineBerishvili等人發(fā)表的研究中的方法——用人臍帶間充質(zhì)細胞(HUCPVC)與胰島細胞共同培養(yǎng)后移植到T1DM的小鼠模型中[2]。

這次,愛丁堡大學的研究人員不僅進行了實際的嘗試,更分情況討論了哪種比例用于移植是最好的。

研究人員按照胰島細胞與HUCPVC的混合培養(yǎng)比例將T1DM小鼠模型分為不同的小組,分別觀測了幾組小鼠移植后的血糖控制、免疫排斥反應發(fā)生的情況。

研究人員發(fā)現(xiàn),以1:30的比例移植共培養(yǎng)細胞團的小鼠在移植后的第3天就恢復了正常的血糖水平,比單純移植胰島細胞的小鼠更快。而在非免疫缺陷的小鼠中的移植結(jié)局則表明:使用1:150比例細胞團進行移植的T1DM小鼠在7周內(nèi)血糖控制最好,并且排異反應的出現(xiàn)時間也發(fā)生延遲。

共培養(yǎng)細胞團移植的小鼠血糖控制更佳

同時,研究人員還表示,這種方法能夠減少移植所需要的胰島細胞數(shù)量,某種意義上能夠改善目前胰島細胞供體不足的情況。

雖然目前對于人體間充質(zhì)干細胞結(jié)合胰島細胞進行的研究還停留在動物階段,但正如英國糖尿病研究主任伊麗莎白·羅伯森博士說的那樣[4]:

目前捐贈的胰腺供體遠遠不夠,而且胰島移植并不能讓T1DM患者完全擺脫胰島素泵。愛丁堡大學的這項探索性研究帶來了曙光,這或許將使得胰島移植在未來更加廣泛應用并切實有效。

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