一項“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于明年冬天在美國進(jìn)行，這個消息刷爆了生物醫(yī)藥圈。通過前期研究證明，二甲雙胍可延長動物的壽命，從而使得其成為最好的抗衰老候選藥，試驗結(jié)果可能能讓阿爾茨海默癥和帕金森病成為過去，甚至人類健康活到120歲都將成為可能。讓我們來認(rèn)識這個已經(jīng)跨越了半個世紀(jì)，卻“老當(dāng)益壯”將為人類做出更大貢獻(xiàn)的降糖明星。

二甲雙胍的前世今生

揭開二甲雙胍的前世之謎，要追溯到20世紀(jì)前葉，英國愛丁堡的GeogesTanret發(fā)現(xiàn)一種名為山羊豆素的胍類生物堿，不斷增加其劑量可引發(fā)動物出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。而二甲雙胍首先是由Werner和Bell在愛爾蘭都柏林大學(xué)的Trinity學(xué)院合成的。后來，隨著人們對其毒性的誤解，以及胰島素和磺脲類藥物的產(chǎn)生，人們逐漸冷落了二甲雙胍。

1957年，Sterne在法國首次將二甲雙胍應(yīng)用于人體，并闡述了其有效性和安全性。在人們應(yīng)用降糖效果更強(qiáng)的雙胍類藥物（苯乙雙胍和丁雙胍）治病的過程中，其致命乳酸酸中毒的不良反應(yīng)引發(fā)了人們對雙胍類降糖藥利弊的重新審視。在今天，回顧大量臨床試驗和臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，50多歲的二甲雙胍以其安全有效性堅持到現(xiàn)在，有著不容置疑的優(yōu)勢。

二甲雙胍在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用

降糖作用

糖尿病藥物治療前線的二甲雙胍，助益于糖尿病的治療。雖然二甲雙胍降糖的具體機(jī)制尚不完全明確，但目前認(rèn)為，改善肝臟和外周組織的胰島素抵抗是其發(fā)揮降糖效應(yīng)的關(guān)鍵，同時，它還有抑制腸道對葡萄糖吸收的作用。二甲雙胍無促使脂肪合成和促胰島素分泌的作用，不會增加患者體重，也不會促使發(fā)生低血糖風(fēng)險，對正常人無明顯降血糖作用。

因此，在許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中，都將二甲雙胍推薦為2型糖尿病患者控制高血糖起始和全程的一線用藥以及藥物聯(lián)合中的基本用藥。在2014年二甲雙胍應(yīng)用中，中國專家共識指出：如果無禁忌證和不耐受的表現(xiàn)，二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，并且應(yīng)該一直保留在糖尿病治療方案中。

其他作用

英國前瞻性糖尿病研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有獨立于降糖效應(yīng)以外的心血管保護(hù)作用，除此之外，還具有治療多囊卵巢綜合征、不孕癥，甚至有抑制乳腺、前列腺、卵巢腫瘤細(xì)胞的作用。

一些研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預(yù)防并治療常見的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率，抗衰老等潛在的作用。

二甲雙胍的副作用

雖然二甲雙胍的“正能量”可有效治療糖尿病，但也存在“負(fù)能量”。其“負(fù)能量”主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)，如腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、腹部不適及乏力、頭痛等，最嚴(yán)重的是乳酸酸中毒，發(fā)生率極低，除非有一種或多種危險因素，如嚴(yán)重的腎功能、心功能或肺功能不全。

對于消化道反應(yīng)的預(yù)防，可從小劑量開始，逐步增加，一般1~2周可以適應(yīng)。如果仍然不能耐受，可以選擇其他劑型（普通片、緩釋片、膠囊、緩釋膠囊）或更換廠家。為避免乳酸酸中毒的發(fā)生，則應(yīng)注意合理應(yīng)用，如用于治療缺血缺氧性疾病、腎功能不全的一些藥物，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統(tǒng)，應(yīng)慎用或避免使用。

服用二甲雙胍，四大注意事項

1.長期服用二甲雙胍者可適量補(bǔ)充B族維生素。

有些長期使用二甲雙胍的患者會出現(xiàn)維生素B12吸收不良，從而造成貧血的情況，不過較少有引起巨幼紅細(xì)胞性貧血的情況，如果發(fā)生了該貧血癥狀時，應(yīng)該排除維生素B12缺乏。建議長期使用二甲雙胍治療的患者適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12。

2.心肝腎功能不全的患者，應(yīng)該慎用二甲雙胍。

雖然二甲雙胍本身具有心血管保護(hù)作用，是目前唯一被2013年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會發(fā)布的指南推薦的有心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。在二甲雙胍專家共識中也表明：二甲雙胍可用于腎功能正常而且病情穩(wěn)定的充血性心力衰竭患者。但是目前還需要藥物治療的充血性心力衰竭是二甲雙胍使用的禁忌證之一。

3.二甲雙胍尚不是早期預(yù)防糖尿病的首選。

雖然二甲雙胍在預(yù)防糖尿病前期發(fā)展為糖尿病上有明確的作用，但是在我國預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證，大部分指南還是推薦糖尿病前期患者首選生活方式干預(yù)來預(yù)防糖尿病。

二甲雙胍的常見使用疑問

二甲雙胍何時服用好

二甲雙胍宜在餐前服用，餐前服藥有抑制患者食欲，減少進(jìn)食量的作用。但當(dāng)患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)如惡心、腹瀉、嘔吐、胃脹等明顯癥狀時，可以改服腸溶片或改為餐時/餐后服用。

患者如果發(fā)生腸道反應(yīng)時不用過于擔(dān)心，二甲雙胍引起的胃腸道反應(yīng)多出現(xiàn)在治療的早期(絕大多數(shù)發(fā)生于前10周)，多數(shù)患者隨著治療時間的延長，是可以逐漸耐受或癥狀消失的。

特殊情況如下：

①對于肥胖和嚴(yán)重肥胖的2型糖尿病患者，劑量可有所增加，以達(dá)到滿意的降糖或減肥效果。

②老年人及肝腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。

③如果出現(xiàn)可以耐受的不良反應(yīng)時，可適當(dāng)減量，耐受后可再嘗試增大劑量。

④如果不能耐受，建議盡早更換其他降糖藥。

二甲雙胍會傷肝傷腎嗎

二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，對腎功能也無毒性。因此對于肝腎功能正常的人群來說，長期口服二甲雙胍對肝腎功能是完全無害的。

但是如果患者的肝腎功能嚴(yán)重受損的話，可能會限制機(jī)體對乳酸的清除能力，這樣就會增加乳酸酸中毒的風(fēng)險，因此建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限的患者應(yīng)避免使用二甲雙胍，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的患者使用時也應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。

二甲雙胍可以作為減肥藥嗎

二甲雙胍是肥胖的糖尿病患者降低血糖和體重的首選用藥。但是對于單純的肥胖者而言，服用該藥產(chǎn)生的副作用會比它的減肥功效更明顯，得不償失。因此不建議肥胖患者尤其是單純肥胖者使用這種藥減肥，以免對身體造成危害。

可以與胰島素或其他降糖藥同時使用嗎

如果患者無禁忌證，在血糖控制不達(dá)標(biāo)的情況下，二甲雙胍可以與任何一類降糖藥物（包括胰島素）聯(lián)用。由于它們的機(jī)制不相同，聯(lián)合用藥時，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖的能力均強(qiáng)于單用其中任何一種藥物。