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幽門螺桿菌感染與糖尿病

摘要:糖尿病患者免疫系統(tǒng)存在不同程度的損傷,導致糖尿病患者細菌感染率升高,使用抗生素的幾率增加。而長期應用抗生素,易于發(fā)生藥物抵抗,致使糖尿病患者對于抗Hp的抗生素產生耐藥性。

1982年澳大利亞學者Warren和Marshall首次從慢性胃炎患者胃黏膜中成功分離出幽門螺桿菌(Hp)。Hp是一種在胃上皮細胞定居繁殖的革蘭陰性螺旋狀桿菌,具有較強的尿素酶活性。Hp感染是當前較為常見的一種慢性持續(xù)性感染,其感染范圍廣、呈世界性分布,對各年齡人群均有較高的感染率,全世界約有50%的人群感染Hp,發(fā)展中國家Hp感染率高達70%~90%。

目前已經確認Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關性淋巴組織淋巴瘤等胃腸疾病密切相關。隨著人們對Hp研究的深入,Hp與胃腸外疾病的關系也越來越受到關注。研究表明,Hp感染與兒童缺鐵性貧血、骨質疏松癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、口腔疾病及皮膚系統(tǒng)疾病等均有一定聯(lián)系。

糖尿病患者由于免疫功能低下易受到各種急慢性感染,因此,Hp與糖尿病之間的研究也逐漸受到人們的重視。研究發(fā)現,糖尿病患者的Hp感染率明顯升高,同時,Hp感染與糖尿病及糖尿病并發(fā)癥密不可分。

糖尿病合并Hp感染的發(fā)病機制

對于糖調節(jié)受損者而言,細胞免疫和體液免疫可能使個體對Hp的敏感性增加。

糖調節(jié)受損可能會使胃黏膜表面產生化學變化進而促進Hp感染。

患有糖尿病的個體較健康人群而言,更易受病原體的侵襲。

越來越多的證據表明,Hp感染和胰島素抵抗相關。Hp腸道微生物群會導致脂多糖產生增加,而脂多糖與胰島素抵抗水平相關。Hp相關性胃炎可能影響胃相關激素如瘦素、胃泌素、生長抑素的分泌,這些激素在胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮重要作用,并參與體內能量平衡的調節(jié)。感染Hp的病人會刺激血清胃泌素濃度升高和增加瘦素的分泌,抑制生長抑素分泌,誘發(fā)胰島素抵抗,因此,Hp是胰島素抵抗的一個重要的獨立危險因素。此外,Hp感染可增加組織和系統(tǒng)的氧化應激,產生多種炎癥因子,如TNF-α、IL-6等,這些都與糖尿病的發(fā)生發(fā)展關系密切。

Hp感染與糖尿病并發(fā)癥

Hp感染與糖尿病消化系統(tǒng)并發(fā)癥

在Hp陽性的糖尿病患者中,食管炎和消化性潰瘍的發(fā)病率很高,胃黏膜病變的范圍、程度和臨床癥狀均較無感染者嚴重。

胃輕癱(diabeticgastroparesis,DGP)是糖尿病患者最常見的消化道并發(fā)癥,主要特點為胃蠕動減慢或缺如、排空延遲,臨床主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等癥狀,癥狀反復,不易治愈。

研究顯示,糖尿病伴DGP的患者Hp感染率高于糖尿病不伴DGP患者,提示Hp感染可能與糖尿病DGP有關,在根除Hp后DGP癥狀明顯緩解。因此,糖尿病患者合并Hp感染者,特別是DGP患者應及時進行根除Hp治療,這對于改善糖尿病DGP患者的癥狀及胃腸道功能有積極意義,同時也有利于血糖的控制。

Hp感染與糖尿病大血管病變

糖尿病大血管病變是糖尿病患者死亡的主要原因。研究表明,2型糖尿病合并Hp感染患者,冠心病和動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生率顯著增高。

對合并Hp感染的糖尿病患者進行根除治療后,高密度脂蛋白較治療前升高,脂蛋白、凝血酶/抗纖維蛋白酶Ⅲ復合物、C反應蛋白均降低,提示Hp根除治療可改善脂代謝和凝血狀況,降低糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生危險。

Hp感染與糖尿病微血管病變

微量白蛋白尿是評估糖尿病腎病發(fā)病的重要指標。研究發(fā)現,2型糖尿病合并微量白蛋白尿患者的Hp感染率明顯升高,提示Hp感染與糖尿病患者早期腎病有關。

Hp可通過炎癥反應直接損傷血管內皮細胞,通過影響脂代謝、凝血及影響血糖波動來加重糖尿病患者的微血管并發(fā)癥。同時,一些促炎因子在糖尿病腎病患者中高表達,可增加腎小球毛細血管通透性,使其對Hp易感。

另外,糖尿病患者合并視網膜病變者Hp的感染率也顯著高于無視網膜病變者,因此Hp與糖尿病微血管病變密切相關,有諸多研究顯示,根除Hp可減少糖尿病患者微量白蛋白。

目前Hp感染根除治療一般采用一種質子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林(或甲硝唑)+一種胃黏膜保護藥的四聯(lián)方案。有研究指出,糖尿病患者Hp根除率顯著低于非糖尿病患者。有研究指出,空腹血糖及HbA1c水平與Hp的清除率之間無關聯(lián),說明血糖水平并不影響Hp的根除。糖尿病患者Hp根除率低的原因,可能與以下因素有關:

糖尿病患者免疫系統(tǒng)存在不同程度的損傷,導致糖尿病患者細菌感染率升高,使用抗生素的幾率增加。而長期應用抗生素,易于發(fā)生藥物抵抗,致使糖尿病患者對于抗Hp的抗生素產生耐藥性。

胃黏膜微血管病變所致的胃吸收功能障礙,血漿糖基化蛋白和游離脂肪酸水平的增加以及胃輕癱伴隨的自主神經病變,均可使藥物與血漿蛋白的結合率下降,導致抗生素的生物利用度下降,降低Hp的根除率。

有研究認為,糖尿病患者位于23srRNA基因位點的肽酰轉移酶1區(qū)域存在點突變,該突變可導致克拉霉素無法與23srRNA核糖體結合,使其不能干擾細菌蛋白質的合成,造成克拉霉素抵抗。這也是Hp根除率低的原因之一。

Hp感染率在當今世界呈增高趨勢,糖尿病與Hp感染關系密切,且糖尿病合并Hp感染者更易發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥。因此糖尿病患者及早發(fā)現并根除Hp感染具有重要意義。

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