糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥之一,臨床表現(xiàn)主要有麻木、燒灼感、針刺感、有時(shí)伴痛覺過敏。糖尿病神經(jīng)性疼痛,或稱痛性糖尿病神經(jīng)病變,是糖尿病患者神經(jīng)系統(tǒng)異常引起的疼痛,是一個(gè)重要的臨床難題,影響了約1/3的糖尿病患者,主要影響患者的睡眠、正常工作的能力、社會(huì)活動(dòng)和情緒等,神經(jīng)性疼痛的程度與患者的機(jī)體功能、焦慮和抑郁水平也有關(guān)系。
研究表明,2型糖尿病患者發(fā)生神經(jīng)性疼痛的危險(xiǎn)是1型糖尿病的2倍,性別和地區(qū)也是糖尿病神經(jīng)性疼痛的影響因素;與糖尿病無神經(jīng)性疼痛患者相比,糖尿病神經(jīng)性疼痛患者的患病時(shí)間較長,而且在患糖尿病的早年間,相比較感覺喪失,患者更容易發(fā)生疼痛;此外,糖尿病神經(jīng)性疼痛的危險(xiǎn)因素還有年齡、體質(zhì)量和外周動(dòng)脈疾病,且體重每增加1kg,神經(jīng)性疼痛的機(jī)率有可能增加3%。
糖尿病神經(jīng)性疼痛的機(jī)制
糖尿病神經(jīng)性疼痛的發(fā)病機(jī)制主要包括以下幾種:①鈉離子通道:電壓門控鈉離子通道是由多個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)復(fù)合物,包括一個(gè)較大的構(gòu)成微孔的α亞單位和兩個(gè)輔助的β亞單位,糖尿病實(shí)驗(yàn)?zāi)P彤惓L弁撮_始時(shí),存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)的亞單位的mRNA和蛋白表達(dá)均上調(diào)。
②絲裂原激活蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路:絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)可被多種刺激所活化,高糖、糖基化終末產(chǎn)物(AGE)和脂質(zhì)過氧化物等引起信號(hào)傳遞通路MAPK的激活,激活后的MAPK可停留在胞質(zhì)中,激活其他蛋白激酶,使細(xì)胞骨架結(jié)合蛋白磷酸化,從而參與痛覺超敏反應(yīng)的病理過程。
③神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞:中樞的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等,這些細(xì)胞膜上存在著許多離子通道以及神經(jīng)遞質(zhì)的受體,能夠產(chǎn)生和釋放神經(jīng)活性物質(zhì),在慢性疼痛的形成過程中起著重要的作用。
糖尿病神經(jīng)性疼痛的特點(diǎn)
糖尿病神經(jīng)性疼痛的部位多見于四肢,尤以下肢多見,性質(zhì)多為燒灼痛、針刺痛、麻刺痛和電擊樣感覺,疼痛多在休息時(shí)發(fā)生,有時(shí)赤腳行走可以減輕疼痛,疼痛的程度多為中至重度疼痛,可自發(fā),也可因外在刺激誘發(fā)。在夜間、勞累和感到壓力時(shí)會(huì)加重。糖尿病周圍神經(jīng)性疼痛難以用日常語言描述,并且疼痛是指?jìng)€(gè)體的感覺,相同病理損傷的患者對(duì)癥狀的描述不同,個(gè)體神經(jīng)性疼痛的經(jīng)歷存在差異,易受文化和心理因素的影響。
糖尿病神經(jīng)性疼痛的治療
1.控制血糖
良好的控制血糖是有效治療糖尿病并發(fā)癥的基本原則,血糖水平過高或過低均易導(dǎo)致患者周圍神經(jīng)受損,產(chǎn)生疼痛。血糖長期處于正常水平,并保持穩(wěn)定,不僅有利于糖尿病神經(jīng)病變疼痛癥狀的改善,也能預(yù)防或延緩神經(jīng)病變的進(jìn)展,降低糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率。此外,糖尿病神經(jīng)性疼痛的患者在控制血糖的同時(shí)應(yīng)予硫辛酸、甲鈷胺等藥物營養(yǎng)神經(jīng)。
2.藥物治療(2015ADA指南)
常用于治療糖尿病神經(jīng)性疼痛的鎮(zhèn)痛藥為三環(huán)類抗抑郁藥和抗驚厥藥,三環(huán)類抗抑郁藥在治療糖尿病神經(jīng)性疼痛方面的療效顯著,代表藥有阿米替林、丙咪嗪,不良反應(yīng)主要包括便秘、視力模糊、出汗、心動(dòng)過速、尿潴留、體位性低血壓和體質(zhì)量增加等,為減少不良反應(yīng),可晚上或睡前低劑量起始給藥,后逐步增加劑量至有效劑量或患者最大耐受劑量;最常用于治療糖尿病神經(jīng)性疼痛的抗驚厥藥為加巴噴丁和普瑞巴林,兩種藥物的不良反應(yīng)相似,均為嗜睡、頭暈、頭痛、外周性水腫和體質(zhì)量增加。患者對(duì)藥物耐受程度不同,依患者個(gè)體的不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)調(diào)整患者的治療方案。
3.物理療法
對(duì)藥物治療無效的糖尿病神經(jīng)性疼痛患者可使用脊髓電刺激療法,是指將刺激電極置入椎管的硬膜外腔,通過電流刺激脊髓后角感覺神經(jīng)元及后柱傳導(dǎo)束,從而阻斷疼痛信號(hào)傳導(dǎo),以達(dá)到治療疼痛的一種神經(jīng)調(diào)控方法。研究表明,脊髓電刺激療法是一種有效和安全的緩解糖尿病神經(jīng)性疼痛的方法,但在治療的同時(shí),要注意檢查患者全身有無傷口,因?yàn)榧顾桦姶碳く煼墒蛊つw淺表傷口發(fā)生感染。
4.運(yùn)動(dòng)療法
有研究顯示,通過10周的有氧運(yùn)動(dòng)(如使用跑步機(jī)、健身車等設(shè)備)和加強(qiáng)鍛煉(如拉力練習(xí)、深蹲、坐姿腿彎曲等),糖尿病神經(jīng)病變患者的疼痛程度明顯降低。但糖尿病神經(jīng)性疼痛患者有時(shí)存在步態(tài)改變的問題,因此,做運(yùn)動(dòng)鍛煉之前,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)評(píng)估患者有無步態(tài)紊亂問題的發(fā)生。
5.音樂療法
用音樂分散患者的注意力,即將注意力集中于其他刺激而不是疼痛的感覺。有研究顯示,患者用播放器或耳機(jī)聽60min的輕音樂,如每分鐘60~66節(jié)拍的土耳其古典音樂,可以減輕患者的神經(jīng)性疼痛,同時(shí)選擇音樂時(shí)要注意患者的喜好。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥541.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥36單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥103配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥40本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能,而不能或不愿進(jìn)食足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營養(yǎng)需求的應(yīng)進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)治療的病人,主要用于: 1.厭食和其相關(guān)的疾?。?-因代謝應(yīng)激,如創(chuàng)傷或燒傷而引起的食欲不振 -神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識(shí)障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機(jī)械性胃腸道功能紊亂; - 頜面部損傷
健客價(jià): ¥661.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥8滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥10.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥63.5本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1381)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥131.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥10糖尿病神經(jīng)性病變。
健客價(jià): ¥36貝前列素鈉片:改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥1600本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià): ¥104滋陰補(bǔ)腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。
健客價(jià): ¥57用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。
健客價(jià): ¥67治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥59單獨(dú)使用本品,建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥18.5用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià): ¥212用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥29用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥23用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥21