2017ADA大會將發(fā)布有關(guān)1型糖尿病的多項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)結(jié)果，其中國際糖尿病TrialNet’s口服胰島素預(yù)防試驗(yàn)是迄今為止規(guī)模最大、研究時(shí)間最長的有關(guān)口服胰島素預(yù)防的研究。會議期間，還將發(fā)布其姊妹研究——口服胰島素免疫效果研究以及在瑞典進(jìn)行的谷氨酸脫羧酶疫苗研究數(shù)據(jù)。

　　從1型糖尿病的自然病程來看，胰島β細(xì)胞的破壞早在高血糖癥狀出現(xiàn)前就已經(jīng)存在，隨著病程的進(jìn)展，胰島功能逐漸衰退，需要終身使用胰島素治療。如果在1型糖尿病疾病的自然進(jìn)程中能夠阻止對胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊，便可以延緩胰島的損傷和功能減退，這就是免疫治療的難點(diǎn)。目前針對病因的治療多使用免疫抑制藥物（包括環(huán)孢素A、抗CD20單克隆抗體、抗CD20單克隆抗體、抗CD3單克隆抗體及抗胸腺細(xì)胞球蛋白等），以及抗原特異性疫苗（包括GAD65-alum及DiaPep277等），前文提到的各項(xiàng)研究將為1型糖尿病預(yù)防提供重要信息，研究結(jié)果將于6月12日下午揭曉。小編收集了一些相關(guān)的研究信息分享給大家。

　　口服胰島素免疫治療既往研究結(jié)果

　　2015年4月21日在線發(fā)表于JAMA上的一項(xiàng)研究顯示，具有1型糖尿病高危風(fēng)險(xiǎn)的兒童，接受口服大劑量胰島素治療可以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)，有助于預(yù)防1型糖尿病的發(fā)生。并且這種治療不會導(dǎo)致低血糖反應(yīng)，也不會引起典型的1型糖尿病免疫應(yīng)答反應(yīng)。（JAMA.2015;313(15):1520-1521.）

　　該研究納入25例胰島自身抗體陰性的兒童，觀察口服胰島素治療引起的免疫反應(yīng)和不良反應(yīng)。這些兒童的年齡為2~7歲，有1型糖尿病家族史，攜帶人類白細(xì)胞抗原II類易感基因。參與者被隨機(jī)分配至口服胰島素（n=15）組和安慰劑（n=10）組，每天1次給藥，治療3~18個(gè)月。

　　胰島素治療組和安慰劑組分別有60%和20%的參與者產(chǎn)生了抗體或出現(xiàn)T細(xì)胞反應(yīng)（p=0.02）。這項(xiàng)針對1型糖尿病高危兒童的Pre-POINT初步研究表明，每天給予口服胰島素相比安慰劑，可引起胰島素免疫反應(yīng)且不發(fā)生低血糖。

　　這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步開展III期試驗(yàn)來明確口服胰島素能否預(yù)防這些兒童發(fā)生胰島自身免疫和糖尿病，Trialnet研究隨即開展。Trialnet研究計(jì)劃招募400名研究對象，他們屬于1型糖尿病高危人群，采用隨機(jī)、對照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，給予試驗(yàn)組胰島素（7.5mg重組人胰島素晶體）膠囊早餐前口服，對照組給予外觀一致的安慰劑膠囊。分別在第3月、第6月進(jìn)行評估，比如研究對象的胰島素分泌情況、自身免疫反應(yīng)及全身健康情況。之后每6個(gè)月進(jìn)行1次電話隨訪，來評估研究對象糖尿病狀況，藥物依從性和不良事件的變化，該研究持續(xù)了7～8年，本次ADA大會上TrialNet’s口服胰島素預(yù)防試驗(yàn)研究結(jié)果無疑值得期待。

　　谷氨酸脫羧酶（GAD）疫苗——是否會曙光再現(xiàn)？

　　谷氨酸脫羧酶（GAD）是1型糖尿病患者發(fā)生自身免疫反應(yīng)的主要靶點(diǎn)之一。在自身免疫動(dòng)物模型中，給予靶抗原?治療能調(diào)節(jié)侵襲性自身免疫反應(yīng)。研究者開始進(jìn)行GAD疫苗的相關(guān)研究，2011年發(fā)表在Lancet雜志上（Lancet2011Jul23;378(9788):319-27）的一項(xiàng)研究結(jié)果如下，研究者想知道應(yīng)用GAD疫苗（GAD-alum）主動(dòng)免疫能否使新發(fā)1型糖尿病患者維持胰島素分泌，來阻止疾病進(jìn)展，不過該項(xiàng)研究的結(jié)果并不理想。

　　在2011年世界糖尿病大會(IDF)上設(shè)有1型糖尿病預(yù)防專題討論，有專家提出在眾多預(yù)防1型糖尿病的研究中，應(yīng)用胰島自身抗原疫苗可通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞下調(diào)對自身抗原的免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生長期免疫耐受，GAD65疫苗試驗(yàn)的初期結(jié)果顯示出該疫苗的發(fā)展?jié)摿Γ?dāng)時(shí)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)來評價(jià)GAD疫苗在1型糖尿病二級預(yù)防中的作用。

　　2014年發(fā)表的一項(xiàng)研究，分析了兩項(xiàng)關(guān)于1型糖尿病兒童和青少年采用GAD疫苗（GAD-alum）治療試驗(yàn)（II期和III期）后30個(gè)月的相關(guān)數(shù)據(jù)，來分析GAD疫苗治療的安全性和有效性。對這些新近發(fā)病的1型糖尿病兒童和青少年進(jìn)行GAD疫苗治療后30個(gè)月，他們?nèi)员Ａ粲胁糠忠葝u素分泌功能，而且兩項(xiàng)試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)與GAD疫苗治療相關(guān)的不良反應(yīng)（DiabetesMetabResRev.2014Jul;30(5):405-14）。但是關(guān)于GAD疫苗對延緩1型糖尿病進(jìn)展是否有作用仍沒有得到一致性的結(jié)果，我們期待本次ADA大會能帶來關(guān)于GAD疫苗的更多研究信息。