1小時(shí)血糖：預(yù)測(cè)未來糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

　　在OGTT化驗(yàn)單中，除了空腹和2小時(shí)血糖，往往還有30分鐘、60分鐘和180分鐘血糖。其中，由于2小時(shí)血糖變化與糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)，它在診斷糖尿病中的地位已經(jīng)確立，這一點(diǎn)毋庸置疑。

　　目前，糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)依舊使用的是2小時(shí)血糖，它是否是最合適的呢？

　　所謂“最合適”，是指該診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生，甚至與未來的各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)病率相關(guān)。而事實(shí)上，空腹和2小時(shí)血糖預(yù)測(cè)長期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并不完美。

　　2008年發(fā)表在DiabetesCare的一項(xiàng)研究[1]提示我們，按照目前診斷標(biāo)準(zhǔn)，30%-40%的糖尿病患者基線時(shí)是糖耐量正常（NGT），而20年內(nèi)糖耐量異常（IGT）的患者轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿〉母怕蕛H為50%。這說明還存在空腹及2小時(shí)血糖之外發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，目前糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)更多是“約定俗成”，還有待完善。

　　那么，有什么更好的糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)嗎？

　　2009年，同樣發(fā)表在DiabetesCare的Botnia研究[2]試圖解決這個(gè)問題：

　　該研究發(fā)現(xiàn)，基線為NGT、空腹血糖受損IFG、IGT、和IFG/IGT這4組人群7-8年后糖尿病發(fā)病率依次上升，從2.4%到13.5%。

　　當(dāng)加上OGTT基線上的另一點(diǎn)——1小時(shí)血糖155mg/dL即8.6mmol/L為切點(diǎn)后發(fā)現(xiàn)，正常糖耐量但1小時(shí)血糖＞155mg/dL的，7-8年后糖尿病發(fā)生率由2.4%上升到8.5%，糖耐量異常人群但1小時(shí)血糖＜155mg/dL的，7-8年糖尿病發(fā)生率由5.1%下降至1.8%。

　　隨后，這8組人群又根據(jù)是否合并代謝綜合征進(jìn)行劃分，正常糖耐量、1小時(shí)血糖＞155mg/dL，合并代謝綜合征的人群糖尿病發(fā)病率進(jìn)一步上升至14.3%，而糖耐量異常，1小時(shí)血糖＜155mg/dL，無代謝綜合征的糖尿病發(fā)病率下降至0.8%，接近于0%。

　　該研究也指出，用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)過程中的不同曲線下面積（ROC）預(yù)測(cè)未來糖尿病發(fā)生的作用大小時(shí)，1小時(shí)血糖的作用度最高，甚至高于2小時(shí)血糖、空腹血糖等。

　　既往研究發(fā)現(xiàn)，1小時(shí)血糖與β細(xì)胞功能和胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性比2小時(shí)更高，1小時(shí)血糖更能反映第一時(shí)相和第二時(shí)相的胰島素分泌，尤其是第一時(shí)相胰島素分泌，因而具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

　　小結(jié)

　　面對(duì)糖尿病前期患者，可以通過1小時(shí)血糖水平（155mg/dL為切點(diǎn)）及是否有代謝綜合征等細(xì)分患者，判斷患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

　　在OGTT所有點(diǎn)血糖中，1小時(shí)血糖對(duì)未來糖尿病的發(fā)生預(yù)測(cè)作用最大。

　　OGTT1小時(shí)血糖＜155mg/dL有較好的陰性預(yù)測(cè)率。

　　2血糖波動(dòng)次數(shù)：反映β細(xì)胞功能

　　我們偶爾會(huì)看到1小時(shí)血糖低于2小時(shí)血糖的情況，甚至?xí)换颊咄对V“做錯(cuò)化驗(yàn)”。實(shí)際上，這種情況很可能是正?，F(xiàn)象，并非貼錯(cuò)管子。

　　2011年某研究[3]選取正常人群做OGTT實(shí)驗(yàn)，0-3小時(shí)每半小時(shí)測(cè)1次，共7個(gè)點(diǎn)血糖數(shù)據(jù)。隨后，根據(jù)血糖值在OGTT試驗(yàn)中的波動(dòng)次數(shù)將血糖曲線分為：?jiǎn)蜗啵ㄏ壬吆笙陆担㈦p相（先升高后下降再升高）、3相和4-5相。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：

　　雙相、3相、4-5相的人群總和約占50%，也就是說一半人群的血糖并非單純先升后降。

　　血糖波動(dòng)次數(shù)越大，糖代謝狀態(tài)越好，β細(xì)胞功能也越強(qiáng)，對(duì)胰島素的敏感性也越強(qiáng)。在雙相曲線中，未來發(fā)生糖尿病和糖耐量受損人群幾乎占50%，而4-5相曲線中100%未來隨訪中血糖正常。

　　2012年DiabetesCare的研究[4]則對(duì)正常人進(jìn)行0-2小時(shí)OGTT試驗(yàn)（每半小時(shí)測(cè)一次），發(fā)現(xiàn)其中約1/3為雙相曲線（標(biāo)準(zhǔn)為4.5mg/dL），且年輕人中雙相比例更高（平均年齡15-16歲），驗(yàn)證雙相曲線人群β細(xì)胞功能更強(qiáng)。

　　有些醫(yī)生可能會(huì)疑問，為何在實(shí)際工作中，我們見到的雙相甚至3相的患者很少呢？那是因?yàn)榇蟛糠謺r(shí)候做OGTT的患者都已經(jīng)發(fā)生了β細(xì)胞功能受損，以單相曲線為主。因此，如果下次碰到1小時(shí)血糖低于2小時(shí)血糖，可以自信地告訴患者，這是β細(xì)胞功能良好的證明。

　　小結(jié)

　　血糖波動(dòng)次數(shù)越多，說明β細(xì)胞功能越好，這可能與胰島β細(xì)胞脈沖式分泌是否完好有關(guān)。

　　3血糖回到基線的時(shí)間：同樣反映β細(xì)胞功能

　　OGTT曲線中，血糖回到基線的時(shí)間是否也能反映β細(xì)胞功能，從而預(yù)測(cè)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呢？

　　答案是肯定的。在2006年的一項(xiàng)糖代謝正常人群OGTT研究[5]中，研究者按血糖回到基線的時(shí)間將人群分為4組，發(fā)現(xiàn)血糖回到基線時(shí)間越早（如I組，在30分鐘血糖甚至低于基線），胰島素敏感性和β細(xì)胞功能更好，即使這4組人群2小時(shí)血糖差別不明顯。對(duì)這些人群做隨訪發(fā)現(xiàn)，回到基線時(shí)間越早，8年內(nèi)糖尿病發(fā)病率越低（I組0%，II組0.9%，III組3.2%，IV組6.4%）。

　　小結(jié)

　　血糖越早回到基線，β細(xì)胞功能越好，未來發(fā)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)越低。

　　《醫(yī)學(xué)界》小編將張教授講授的以上內(nèi)容總結(jié)為一句話：

　　OGTT曲線除了用空腹血糖和2小時(shí)血糖診斷糖尿病，還可以根據(jù)1小時(shí)血糖、曲線波動(dòng)次數(shù)、回到基線時(shí)間來分析患者的β細(xì)胞功能，預(yù)測(cè)未來糖尿病發(fā)生率。

　　你掌握了嗎？