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臨床醫(yī)生如何應(yīng)對腸促胰素類藥物的不良反應(yīng)

2017-04-13 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在對小鼠和大鼠的試驗中,發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可促進嚙齒類動物甲狀腺C細胞環(huán)磷酸腺苷的形成,血清降鈣素和合成和釋放,可能導(dǎo)致甲狀腺C細胞癌的發(fā)生。

  在食物刺激下,回腸和結(jié)腸的L細胞、分泌并釋放胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)入血,GLP-1與胰腺β細胞表面的特異性GLP-1受體結(jié)合,促進胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,改善胰島細胞的功能,從而降低血糖,然后GLP-1被二肽基肽酶(DPP-4)分解失活。

  GLP-1是一種腸促胰島素,腸促胰島素類藥物分為GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑兩大類,前者包括艾塞那肽、利拉魯肽等,通過GLP-1受體發(fā)揮與內(nèi)源性GLP-1相同的功效;后者包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等,延長內(nèi)源性GLP-1生理活性。

  此類藥物有保護胰島β細胞數(shù)量和功能、抑制胃排空、降低食欲、減輕體重等獲益,但關(guān)于其不良反應(yīng)的研究也層出不窮。面對不良反應(yīng),如何過招?

  NO.1低血糖反應(yīng)

  腸促胰素類藥物降低血糖的幅度不遜于傳統(tǒng)降糖藥,GLP-1刺激胰島素分泌是葡萄糖依賴性的,在血糖水平較低時受到抑制,這是一項非常重要的安全特性,因為這意味著在血糖水平較低時,胰島素的生成不會增加,從而減少了低血糖風(fēng)險。雖然目前研究提示腸促胰素類藥物的低血糖發(fā)生率遠遠低于磺脲類、胰島素等藥物,但也不能掉以輕心。

  過招:腸促胰素類藥物特別是GLP-1受體激動劑,與其他降糖藥物聯(lián)合使用時可能增加低血糖的可能性,如聯(lián)用磺脲類藥物、胰島素時,需嚴(yán)密監(jiān)測血糖,磺脲類藥物和胰島素可適當(dāng)減量。

  NO.2胃腸道反應(yīng)

  GLP-1與胃腸道、腦內(nèi)有廣泛分布的GLP-1受體結(jié)合,延緩胃排空,增加飽腹感,減少食物攝入,可導(dǎo)致惡心、嘔吐等不適。

  過招:首先,在處方時,應(yīng)告知患者可能導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng),并為患者排除腸梗阻、糖尿病胃輕癱;其次,因為GLP-1受體激動劑治療中最常見的不良反應(yīng)與胃腸道系統(tǒng)相關(guān),應(yīng)指導(dǎo)患者辨別治療中的有利反應(yīng)(飽腹感)和不良反應(yīng)(惡心);第三,建議患者緩慢進食,避免因進食過快引起的過度飽脹;第四,GLP-1受體激動劑的胃腸道不良反應(yīng)為劑量依賴性,應(yīng)根據(jù)需要,從小劑量開始,逐步增加劑量,這樣可能有助于降低發(fā)生惡心反應(yīng)的風(fēng)險;第五,利拉魯肽的胃腸道反應(yīng)多為一過性(多在4周內(nèi)消失),一般在不需停藥的情況下可自行緩解。

  NO.3抗體形成

  GLP-1受體激動劑是一類蛋白質(zhì)源性的藥物,也不可忽視使用過程中出現(xiàn)的抗體生成現(xiàn)象。利拉魯肽和艾塞那肽同為GLP-1受體激動劑,但艾塞那肽的蛋白來源于非哺乳類動物,與人GLP-1氨基酸序列的同源性僅為53%,而利拉魯肽的同源性高達97%。約40%~60%的艾塞那肽患者中可檢出抗艾塞那肽抗體,高滴度的抗體將減弱艾塞那肽降血糖作用。

  過招:如因抗艾塞那肽抗體形成影響了降糖療效,可改用與自身GLP-1序列同源性較高的利拉魯肽。

  NO.4胰腺疾患

  GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑引起胰腺炎、胰腺惡性病變的討論相對較多。上市后不良反應(yīng)監(jiān)測報告了發(fā)生急性胰腺炎和胰腺癌的病例,然而目前已有的證據(jù)不足以支持腸促胰素類藥物增加急性胰腺炎和胰腺癌的風(fēng)險,它們之間的關(guān)系有待進一步明確的推論。

  過招:建議告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎,應(yīng)該立即停用。對有發(fā)生胰腺炎高風(fēng)險的患者進行早期識別,謹(jǐn)慎使用,例如建議不要將這類藥物用于有胰腺炎病史和疑診胰腺炎的患者,以及合并有急性胰腺炎危險因素的患者,包括嚴(yán)重膽結(jié)石、顯著的高甘油三酯血癥(TG>5.0mmol/L)、嗜酒等。

  NO.5甲狀腺髓樣癌

  在對小鼠和大鼠的試驗中,發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可促進嚙齒類動物甲狀腺C細胞環(huán)磷酸腺苷的形成,血清降鈣素和合成和釋放,可能導(dǎo)致甲狀腺C細胞癌的發(fā)生。

  過招:任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征2型的個人史或家族史的患者,都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽,使用前應(yīng)注意詢問病史。

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