中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 糖尿病頻道 > 糖尿病治療 > 胰島素 > 類似物與胰島素相比有哪些優(yōu)勢?

類似物與胰島素相比有哪些優(yōu)勢?

2015-05-13 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在B鏈的C端增加2個(gè)精氨酸殘基,且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代,使得蛋白分子的等當(dāng)點(diǎn)向酸性偏移,促使在pH4時(shí)能完全溶解,而在更高的pH4時(shí)溶解度較低

  胰島素類似物泛指既可模擬正常胰島素的分泌,同時(shí)在結(jié)構(gòu)上與胰島素也相似的物質(zhì)。20世紀(jì)90年代末,人類在對胰島素結(jié)構(gòu)和成分的深入研究中發(fā)現(xiàn),對肽鏈進(jìn)行修飾均有可能改變胰島素的理化和生物學(xué)特征,從而能研制出較傳統(tǒng)人胰島素更適合人體生理需要的胰島素類似物(InsulinSimilitude),亦被稱為速效胰島素或餐時(shí)胰島素。目前已用于臨床的有賴脯胰島素、門冬胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。其中前兩種為短效類似物,后兩種為長效類似物。

  類似物的結(jié)構(gòu)作了哪些修飾

  胰島素由胰腺β細(xì)胞分泌,又稱儲存激素。為一種可溶性酸性蛋白,結(jié)構(gòu)包括兩條肽鏈(A、B鏈),A鏈含21個(gè)氨基酸殘基;B鏈含30個(gè)。兩條肽鏈分別由兩個(gè)胱氨酸二硫鍵連接,其中脯氨酸殘基是形成二聚體的關(guān)鍵位。

  1.賴脯胰島素

  是人胰島素B鏈的28位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位。這種互換改變了B鏈末端的空間結(jié)構(gòu),減少了二聚體內(nèi)胰島素單體間的非極性接觸和β片層間的相互作用,使胰島素的自我聚合特性發(fā)生改變,易于解離,注射后能較快分解,從而在皮下注射后吸收迅速,起效快、消除更快、作用持續(xù)時(shí)間短,模擬胰島素的第一時(shí)相的分泌??稍诓颓?、餐時(shí)、餐后注射,并可減少低血糖的發(fā)生。

  2.門冬胰島素

  利用啤酒酵母屬,采用重組DNA技術(shù)合成,將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代,此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進(jìn),電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比,減弱了溶液中胰島素分子間的結(jié)合強(qiáng)度,使之分子的聚合減少,從而迅速地解離為單體。皮下注射后10~20分鐘內(nèi)起效,并可降低餐后的血糖曲線和糖化血紅蛋白A(HbA1c)。

  3.甘精胰島素

  在B鏈的C端增加2個(gè)精氨酸殘基,且A21的門冬酰胺殘基被甘氨酸取代,使得蛋白分子的等當(dāng)點(diǎn)向酸性偏移,促使在pH4時(shí)能完全溶解,而在更高的pH4時(shí)溶解度較低;另外,其六聚體的穩(wěn)定性增加,注射后可在皮下形成微沉淀,以后緩慢、持續(xù)地溶解和吸收,并在24小時(shí)內(nèi)不斷被吸收入血,不產(chǎn)生血漿峰濃度值,有效作用呈平坦直線,藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑,如球蛋白鋅、中性精蛋白鋅胰島素(NPH)更加貼近正?;A(chǔ)的人胰島素,同時(shí)在夜間發(fā)生低血糖的概率較低。

  4.地特胰島素

  地特胰島素(Detemir)與人胰島素相比,去除了30位的氨基酸,并在B鏈的29位點(diǎn)連接14-C脂肪酸鏈,但仍有鋅離子存在,胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢,在血漿中99%與白蛋白結(jié)合,以極其緩慢的速度釋放進(jìn)入血液,血漿濃度平穩(wěn),峰谷曲線小,作用持續(xù)時(shí)間長。同時(shí)制劑為澄清的液體,注射時(shí)劑量便于掌握和準(zhǔn)確。國外對1000名1型糖尿病患者研究中發(fā)現(xiàn),其降低HbA1c的效果優(yōu)于NPH,在夜間發(fā)生低血糖的幾率少于NPH。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
手機(jī)糖寶