年輕人的結(jié)腸息肉與結(jié)直腸癌之間無關(guān)聯(lián)

一項(xiàng)基于美國新罕布什爾州結(jié)腸鏡檢查登記處（NHCR）數(shù)據(jù)的研究顯示，對(duì)于基線結(jié)腸鏡檢查檢出結(jié)腸息肉的年輕患者（＜60歲），其隨訪結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)晚期腺瘤[包括結(jié)直腸癌（CRC）]的可能性未增加。另一項(xiàng)基于NHCR數(shù)據(jù)的研究顯示，在基線結(jié)腸鏡檢查中，40歲以上患者較40歲以下患者的晚期腺瘤檢出率高，45-49歲患者與50-54歲患者的晚期腺瘤和具有臨床意義的鋸齒狀息肉（CSSP）檢出率相似[1]。

研究結(jié)果近日在2019年美國胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）年會(huì)上公布（圖1）。

研究一

美國達(dá)特茅斯學(xué)院Geisel醫(yī)學(xué)院JosephAnderson等通過查詢NHCR數(shù)據(jù)，識(shí)別了經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)息肉且至少1年后進(jìn)行了隨訪結(jié)腸鏡檢查的患者，并排除了檢查不完全、患炎癥性腸病或息肉相關(guān)的家族綜合癥的患者。

主要終點(diǎn)為發(fā)生異時(shí)性晚期腺瘤（腺瘤直徑>1cm、具有絨毛特征或高度不典型增生或CRC）或大鋸齒狀息肉（>1cm）絕對(duì)和調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)分析納入12,380例患者：266例＜40歲，1063例為40~49歲，5238例為50-59歲，5813例≥60歲。

＜40歲組隨訪檢出異時(shí)性晚期腺瘤的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.8%，40-49歲組為3.7%，50-59歲組為4.5%，≥60歲組為7.2%。＜40歲、40-49歲和50-59歲患者發(fā)生晚期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著差異，而≥60歲患者發(fā)生異時(shí)性晚期腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

此外，隨訪時(shí)，≥60組的異時(shí)大鋸齒狀息肉檢出率為2.4%，＜40歲、40-49歲和50-59歲組的檢出率分別為1.1%、2.7%和2.8%，各組之間無顯著差異。

研究二

美國達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心LynnF.Butterly等對(duì)NHCR參與者進(jìn)行單獨(dú)分析，以確定基線結(jié)腸鏡檢查檢出晚期腺瘤或CSSP的年齡校正后絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和檢出率。該分析納入普遍不建議篩查CRC的45-49歲患者，且可用數(shù)據(jù)主要來自亞洲人群。

研究者將晚期腺瘤定義為>1cm、絨毛狀特征、高度不典型增生或CRC，將CSSP定義為大鋸齒狀息肉（>1cm）、任何無蒂鋸齒狀息肉或傳統(tǒng)的鋸齒狀腺瘤、任何>5mm的近端鋸齒狀息肉。

結(jié)果顯示，該分析納入42,600例患者：2,451例＜40歲，1288例為40-44歲，1,870例為45-49歲，22,160例為50-54歲，6936例為55-59歲，7,895例≥60歲。

各組（最小至最大年齡組）發(fā)現(xiàn)晚期腺瘤的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為1.1%、3.0%、3.7%、3.6%、5.1%和6.9%。各組的CSSP檢出率分別為3.0%、5.1%、5.9%、6.1%、6.6%和6.0%。

可見，與＜40歲患者相比，40歲以上患者的晚期腺瘤檢出率顯著增加。在45-49歲組和50-54歲組，晚期腺瘤和CSSP的檢出率均無明顯差異。

某些腸道細(xì)菌使腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加多達(dá)15%

一項(xiàng)國際研究[2,3]發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)存在某些特定細(xì)菌屬的人更可能患CRC。該研究為腸癌危險(xiǎn)因素列表增加了新因素：腸道細(xì)菌。研究結(jié)果近日在英國格拉斯哥召開的英國國家癌癥研究所（NCRI）癌癥會(huì)議上公布（圖2）。

主要研究者、英國布里斯托大學(xué)KaitlinH.Wade等使用孟德爾隨機(jī)化方法首次分析細(xì)菌對(duì)CRC的因果作用發(fā)現(xiàn)，擬桿菌目的未分類菌屬（13個(gè)菌株的微生物組）可使CRC風(fēng)險(xiǎn)約增加8%（OR1.08，95%CI1.02-1.15，P=0.02），甚至多達(dá)15%。Wade表示，該結(jié)果支持以前的研究結(jié)果，即“與沒有腸癌的人相比，腸癌患者更易攜帶擬桿菌屬細(xì)菌，而且數(shù)量更大”。

盡管臨床試驗(yàn)和動(dòng)物研究均表明，CRC與腸道微生物組（包含約3萬億細(xì)菌）之間存在關(guān)聯(lián)，但能提供令人信服的因果關(guān)系證據(jù)研究卻很少。

鑒于流行病學(xué)研究采用橫斷面或病例對(duì)照設(shè)計(jì)，容易引起混淆，反因果關(guān)系和偏差，這樣則很難辨別腸道微生物組的成分是否會(huì)引起腸癌，腸癌本身是否會(huì)導(dǎo)致腸道微生物組的變異，或者這種關(guān)聯(lián)是否由引起兩者變異的其他因素所致。因此，該研究應(yīng)用孟德爾隨機(jī)化——種復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)方法，可分析來自大量人群樣本的數(shù)據(jù)，從中找到表明因果關(guān)系而非相關(guān)性的證據(jù)。

研究細(xì)節(jié)

來自美國、歐洲和澳大利亞的研究小組，使用以下人群的數(shù)據(jù)進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）：

3890人來自佛拉芒腸道菌群項(xiàng)目（FlemishGutFloraProject）

950人來自德國FoodChainPlus研究

717人來自德國PopGen研究

120,328人來自國際結(jié)直腸癌遺傳學(xué)和流行病學(xué)聯(lián)盟

通過GWAS研究，共識(shí)別出1,018個(gè)獨(dú)立遺傳關(guān)聯(lián)和114個(gè)微生物性狀（MT）。在這些性狀中，有13個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）-MT關(guān)聯(lián)達(dá)到了常規(guī)水平的全基因組統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2.5×10-8），并且沒有證據(jù)表明SNP與其他性狀相關(guān)，因此排除了多效性的可能性。

這些結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，CRC病例中的擬桿菌屬較對(duì)照組更為常見，并為“這些細(xì)菌與CRC發(fā)生有因果關(guān)系”提供了證據(jù)。

評(píng)論

美國丹·鄧肯綜合癌癥中心BrandonSmaglo（未參與這項(xiàng)研究）表示，肺癌很普遍，其與吸煙有關(guān)；如果不是因?yàn)檫@種環(huán)境暴露，其可能為罕見癌癥。那么，為什么結(jié)腸癌如此普遍呢？原因仍令人困惑，一種非常大的可能性原因是，胃腸道未與外部環(huán)境隔離開，微生物組可相對(duì)容易地改變。因此，了解和改變腸道微生物組，對(duì)理解腸癌及其預(yù)防和治療至關(guān)重要。

英國愛丁堡癌癥研究中心IanTomlinson表示，人們對(duì)腸道微生物組的穩(wěn)定性尚存疑問，并且細(xì)菌類型和數(shù)量之間存在著復(fù)雜的關(guān)系。因此，將所報(bào)道的結(jié)果歸因?yàn)橐蚬P(guān)系尚為時(shí)過早。不過，類似的大型研究仍有可能極大地增進(jìn)人們對(duì)腸癌發(fā)生的了解。

超重與結(jié)直腸癌預(yù)后較差相關(guān)

眾所周知，低體重的CRC患者預(yù)后較差。一項(xiàng)新的研究表明，這種關(guān)聯(lián)也適用于超重患者，即超重的CRC患者預(yù)后較差[4]。研究結(jié)果近日在2019年美國胃腸病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。

研究細(xì)節(jié)

盡管支持肥胖與CRC風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的證據(jù)很多，但是關(guān)于肥胖如何影響預(yù)后的數(shù)據(jù)很少。另外，還有關(guān)于肥胖的悖論，即認(rèn)為肥胖對(duì)癌癥和其他慢性疾病具有潛在的保護(hù)作用。因此，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院VitaJaspan等選擇進(jìn)行薈萃分析，研究體重對(duì)CRC預(yù)后的影響。

Jaspan等對(duì)251,347例Ⅰ~Ⅲ期非轉(zhuǎn)移性CRC患者（隨訪時(shí)間為31個(gè)月至15年以上）進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析。該分析最終納入41項(xiàng)研究。

Jaspan等假設(shè)，肥胖患者的預(yù)后比體重正?；颊卟?，超重患者的預(yù)后比低體重患者好。

然而，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然肥胖患者的CRC復(fù)發(fā)率高于正常體重患者，但超重患者和低體重患者的復(fù)發(fā)率沒有顯著差異。表1為患者的結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)率情況。

此外，與正常體重患者相比，肥胖者的癌癥相關(guān)死亡率更高、無病生存率更低。