Nature：通過(guò)自然殺傷細(xì)胞調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移

2018-08-12 來(lái)源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：為了驗(yàn)證Langdon的猜測(cè)，研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散。

癌癥是威脅人類(lèi)健康最嚴(yán)重的疾病之一，而癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散則是導(dǎo)致癌癥病人死亡和預(yù)后復(fù)發(fā)的最主要原因。通過(guò)阻斷免疫系統(tǒng)的抑制信號(hào)通路來(lái)重新激活人體免疫系統(tǒng)，讓免疫保護(hù)機(jī)制去消滅癌細(xì)胞。這種腫瘤免疫療法被視作為是一種有前景的癌癥治療手段。

一支國(guó)際聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)了一種方法可喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴(kuò)散癌細(xì)胞的能力。研究人員證實(shí)通過(guò)靶向TAM受體的生物化學(xué)活性可以顯著減少癌細(xì)胞擴(kuò)散。這項(xiàng)刊登在《自然》上的最新發(fā)現(xiàn)是通過(guò)研究自然殺傷（NK）細(xì)胞而獲得的。

NK細(xì)胞是機(jī)體重要的天然效應(yīng)細(xì)胞，在抵抗腫瘤和病毒感染過(guò)程中起關(guān)鍵作用。不需要預(yù)先刺激，在T細(xì)胞免疫啟動(dòng)之前，NK細(xì)胞與巨噬細(xì)胞（M_φ）一起構(gòu)成細(xì)胞免疫系統(tǒng)的第一道防線。正常情況下NK細(xì)胞和CTL的免疫監(jiān)視功能相互補(bǔ)充，相互協(xié)調(diào)，共同抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。由于NK細(xì)胞在病變?cè)缙诩茨苎杆侔l(fā)揮殺瘤效應(yīng)，因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

論文共同作者、澳大利亞西澳大學(xué)病理學(xué)院及醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授WallyLangdon表示，他們發(fā)現(xiàn)缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠，其體內(nèi)的NK細(xì)胞擁有更強(qiáng)的能力阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散。Langdon表示：“隨后我們發(fā)現(xiàn)Cbl-b蛋白調(diào)控了TAM受體的活性，因此在Cbl-b突變小鼠中看到的抗癌效應(yīng)有可能是通過(guò)影響TAM受體所介導(dǎo)。”

TyroRTKs亞家族屬于受體酪氨酸（PTKs）家族，包括Tyro3、Axl和Mer三個(gè)成員，被簡(jiǎn)稱(chēng)為T(mén)AM受體。研究表明TAM受體可以抑制細(xì)胞凋亡、細(xì)胞存活、增殖，以及遷移、粘附、吞噬等功能。此外，有研究發(fā)現(xiàn)TAM受體在巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞中表達(dá)，參與調(diào)控了三種細(xì)胞的分化，影響了細(xì)胞免疫功能。最近的研究報(bào)道TAM受體還參與了TLR受體信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控，防止過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)給機(jī)體帶來(lái)自身免疫性疾病等不利影響。

為了驗(yàn)證Langdon的猜測(cè)，研究小組開(kāi)發(fā)了一種新藥：可阻斷這些受體的高度選擇性TAM抑制劑。研究人員證實(shí)采用TAM抑制劑治療小鼠可顯著減少黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散。Langdon表示：“這些研究結(jié)果揭示了，諸如TAM抑制劑一類(lèi)的藥物可以喚醒免疫系統(tǒng)殺死擴(kuò)散癌細(xì)胞的能力，由此提供了增強(qiáng)癌癥治療的另一種方法。”

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用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對(duì)于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病（如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

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用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。

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1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。

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消腫散結(jié)、清熱解毒，用于肺炎，闌尾炎。蜂窩組織炎，大劑量用于腫瘤。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)。

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抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。

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用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

健客價(jià)：￥238

用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。

健客價(jià)：￥26

1.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細(xì)胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）； 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。?5.腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥35